190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

8

190083

9

jelenlévő helyettesitô(k) az alábbilak) lehet(nek): klór-, bróm-, jódvagy fluoratom, azido-, ciano-, amino-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített amino-, di(1-6 szénatomot tartalmazó alkil)-amino- vagy tri(l-6 ezénatomot tartalmazó alkil)-ammónium-csoport, amely utóbbi csoport esetében e csoporttal egy külön anion tart egyensúlyt, továbbá hidroxil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-merkapto-alkil-, karboxil-, oxo-, (1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi )-karbonil-,

2-10 szénatomot tartalmazó aciloxi-, karbamoil-, (1-4 szénatomot tartalmazó alkil)-karbamoíl-, di(l-4 szénatomot tartalmazó alkil)-karbamoil~, tiocianáto- vagy nitrocsoport;

R6 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, továbbá R, - -OR, -SR vagy -NR^2 csoport, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti;

X jelentése hidroxil-, merkapto-,

amino- vagy acil-oxicsoport, továbbá -OR4 -SR4, -NHR« vagy -N(R4)j, továbbá -0M, vagy -0Q általános képletéi csoport, vagy abban az esetben, ha a vegyület ikerionos formában van, akkor X jelentése -0*,

ilyenkor a molekulához nem tartozik A' anion;

A jelentése, abban az esetben, ha a

vegyület nem íkerionos formában van, valamely ion;

M jelentése valamely gyógyászatílag elfogadható kation; és Q jelentése valamely védőcsoport,

lásd az 1 604 275 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást; és

8) a (25) általános képletéi vegyületek, ahol a tienamicin aminocsoportjának nitrogénatomjához kapcsolódó (g) általános képletü csoport, valamely egy- vagy többgyűrűs, nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, és

R jelentése hidrogénatom vagy helyettesített vagy helyettesitetlen alkil-, arü-, alkenil-, heterociklusos csoporttal helyettesített alkenil-, aralkenil-, heterociklusos csoporttal helyettesített alkil- vagy aralkilcso port, továbbá -NR2, -COOR, -CONR2, -OR általános képletéi csoport vagy cianocsoport,

lásd a 21 082 számú európai szabadalmi bejelentést.

A 4 235 920 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek között szerepel a (26) általános képletü vegyület, ahol A jelentése valamely gyógyászatílag elfogadható anion.

Ezt a (26) általános képletéi kvaterner amin-származékot a Recent Advances in the

G

Chemistry of 0-Lactam Antibiotics (A 0-laktémvázas antibiotikumok kémiájának újabb eredményei, Royal Society of Chemistry, London, 1981, 240-254. oldal) című méi is említi, ahol leírják, hogy e vegyület baktériumellenes hatása átlagosan a tienamicin hatásának körülbelül fele és kétharmada közé esik.

A fentieken kívül előállítottak nagyszámú további karbapenem-származékot, amelyek 6-os helyzetében sokféle helyettesitöt tartalmaznak. Ilyenek például az alábbiak:

1) a 40 408 számú európai szabadalmi leírás ismerteti a (27) általános képletü vegy öleteket, ahol

Rí jelentése hidrogénatom, metil- vagy

hidroxilcsoport, és

R51 jelentése valamely egyértékű szerves csoport, például többek között heterociklusos csoporttal helyettesített metilcsoport;

2) a 8514 számú európai szabadalmi bejelentés olyan (28) általános képletü vegyületek előállítását ismerteti, ahol

Rt jelentése adott esetben helyettesített

pirimidinílcsoport, és

R2 jelentése hidrogénatom vagy

CR3R4RS általános képletü csoport, ahol

R3 jelentése hidrogénalom

vagy hidroxilcsoport,

Rí jelentése hidrogénatom

vagy alkilcsoport, és Rs jelentése hidrogénatom, aikil-, benzil- vagy fenilcsoport, vagy

Rs és Rs együttes jelentése valamely karbociklusból leszármaztatható csoport;

3) a 38 8G9 számú európai szabadalmi bejelentés ismerteti a (29) általános képletü vegyületeket, ahol

R6, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, helyelLesilelt vagy helyettesitetlen, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, alkenilc6oport vagy alkinilcsoport; cikloalkilcsoport, cikalkilcsoporltal helyettesített alkilcsoport vagy alkilcsoporttal helyettesített cikloalk alcsoport, ahol ez utóbbi három csoport cikloalkilcsoportjában 3-6 szénatom lehet, és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmazhat; arilcsoport, mint például fenilcsoport; aralkilcsoport; aralkenilcsoport vagy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport fenilcsoport lehet, és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmazhat; heleroarilcsoport, heteroarilcsoporllal helyettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport; ahol a fenti csoportokban szereplő

5

10

j 5

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65