190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

72

190U83

73

és a vizes oldatot felvisszük egy 2,5 x 9,0 cm méretű, Cis-Mikrobondapak fordított fázisú szilikagéllel töltött oszlopra. Az oszlopot acetonitril és viz elegyével eluáljuk, és a megfelelő frakciókat fagyasztva szárítjuk. Ily 5 módon 0,92 g (hozam: 65%) cím szerinti vegyületet kapunk.

IR-spektrum (KBr), nü«a*: 3700-3000

(OH), 1765 ( béta-lak tám karbo-nil), 1690 (p-nitro-benzil-észter 10 karbonil), 1620 (piridinium), 1590 (fenil), 1517 (nitro), 1330 (nitro),

880 cm-1 (nitro).

»H-NMR-spektrum (DMSO-d6, delta): 1,15

(3H, d, J = 6,2 Hz, CH3CHOH), 15

2.7- 3,7 (11H, CH2S, piridinium-csoporton lévő CH3, H-4, H-6),

3.7- 4,4 (2H, CH3CHOH, H-5),

4,7 (2H, m, CH2N4), 5,14 (1H, d,

J = 4,5 Hz, OH), 5,37 (AB:quar — 20 tett középpontja, J = 13,2 Hz, p-nitro-benzil-csoport CH2), 6,7--7,5 (10H, m, fenil), 7,5-8,7 (7H, piridiniumcsoport + p-nitro-benzil-csoport ai'omás hidrogénjei). 25

UV-spektrum (H2O), lambda»**: 274 (epszilon = 14150), 319 (epszilon =

= 9445) nm.

c) lépés 30

3—[2—(2,6, Dimetil- piridinium- l-il)-etilmerkapto]-6oc-[ l-(R)-hidroxi-etil]-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát

( W W-reakcióvázlat)

35

0.80 g (1,07 mmól) 3-[2-(2,6-dimetil-piridinium-l-il)-etilmerkapto]-6ec-[l-(R)-hidroxietil]-7-oxo-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-difenil-foszfát 42 ml nedves tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 42 ml dietil-étert, 21 ml 0,15 mólos, kálium-dihidrogén-foszfátot és

nátrium-hidroxidot tartalmazó puffer-oldatot (pH = 7,22) és 0.80 g 10%-os csontszenes palládiumot, és a reakcióelegyet 23 °C hőmérsékleten 2,76 x 105 Pa nyomáson 1 órán át hidrogénezzük. Utána az elegyet Celit-ágyon átszűrjük, majd a szűrletből a szerves részt elválasztjuk és háromszor 8 ml puffer-oldattal kirózzuk. A vizes részeket egyesítjük, 50 ml dietil-éterrel mossuk, és a vizes részben oldott szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, ezután a vizes oldatot felvisszük egy 3,0 x 10,2 cm méretű, Cis-Mikrobondapak fordított fázisú szilikagéllel töltött oszlopra. Az oszlopot acetonitril és viz 5 : 95 arányú elegyével eluáljuk, és a megfelelő frakciókat fagyasztva szárítjuk. Ily módon sárgaszinű, porszerű anyag formájában 0,246 g (hozam: 63%) cim szerinti vegyületet kapunk.

IR-spektrum (KBr), nüu*: 3700-2800

(OH), 1750 (béta-laktám karbonil), 1620 (piridinium), 1585 cm-1 (karboxilát).

»H-NMR-spektrum (D2O, delta): 1,23 (3H, d, J = 6,4 Hz, CH3CHOH), 2,5-3,5 (11H, H-4, H-6, CH2S, piridiniumcsoporton lévő CH3), 3,8-4,4 (2H, CH3CHOH, H-5), 4,5-4,9 (CHzN*,

HÓD), 7,64 és 7,74 (2H, A2B

rendszer A része + piridiniumcsoport meta-helyzetű hidrogénjei), 8,07, 8,16, 8,18 és 8,27 (1H, A2B rendszer B része + piridiniumcsoport para-helyzetű hidrogénje).

UV-spektrum (H20), lambda«**: 277 (epszilon = 9733), 300 (epszilon =

= 8271) nm.

[oc]23» = +50,7° (c = 0,48, viz).

Analízis a CisHz2NzO«S.l,5 H2O képlet alapján:

számított: C: 55,51, H: 6,47, N: 7,19%;

talált: C: 55,14, H:6,23, N:6,46%.