190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

32

190083

33

In vivo hatás kimutatása

A találmány szerinti néhány x’egyület és az N-formimidoil-tienamicin (MK 0787) in vivo gyógyászati hatékonyságát úgy határozzuk meg, hogy egereket különféle, az alábbi táblázatban feltüntetett mikroorganizmusokkal kísérletesen megfertőzünk, majd e vegyületeket intramuszkulárisan beadjuk az állatoknak. Az alábbi táblázatban feltüntetjük a PD»-értékeket (a PDso-érték az a mg/kgbnn megadott dózis, amely a fertőzött egerek 6 50%-át megvédi a fertőzéstől).

Az egereket inlraperitoneálisan (a hasüregbe adva) az egyes mikroorganizmusok alább feltüntetett mennyiségével fertőztük:

Intramuszkulárisan adott hatóanyagok védóhatiísénak kimutatása fertőzött egereken

PDso/kezelés (mg/kg)

Vegyület (Példa száma)

S. aureus A9606

P. mirabilis A9900

P.

A9843A

aeruginosa

A20481

4.

0.4-22

5

> 5

5.

0.5

22

0.9

0.8

6.

~3-16

0.9

0.6

7.

0.6-22

0.9

1.4

8.

N-formimidoil-0.8-38

0.9

2.5

-tienamicin

0.07

9

0.5

0.4

A9606 lxlO9 sejt A9900 lxlO7 sejt A9843 5xl04 sejt A20481 lxlO5 sejt

Az A9606 jelzésű mikroorganizmus esetében a hatóanyagokat 0 és 2 órával a fertőzés után, a többi mikroorganizmus esetében 1 és 35

3,5 órával a fertőzés után, intramuszkulárisan adagoljuk.

A találmány szerinti néhány vegyület és az N-formimidoil-tienamicin (MK 0787) in vivo gyógyászati hatékonyságát úgy határozzuk 40 meg, hogy egereket különféle, az alábbi táblázatban feltüntetett mikroorganizmusokkal kísérletesen megfertőzünk, majd e vegyületeket intramuszkulárisan beadjuk az állatoknak. Az alábbi táblázatban feltüntetjük a 45

PDso-értékeket (a PDso-értéke az a mg/kg-ban megadott dózis, amely a fertőzött egerek 50%-át megvédi a fertőzéstől).

Az egereket intraperitoneálisan (a hasüregbe adva) az egyes mikroorganizmusok alább feltüntetett mennyiségével fertőztük:

Az egereket az A9900 jelzésű mikroorganizmus esetében 4xl07 sejttel, az A9843A jelzésű mikroorganizmus esetében 8xl04 sejttel fertőzzük, majd 0 és 2 órával a fertőzés után intramuszkulárisan adjuk be a hatóanyagokat.

Intramuszkulárisan adott hatóanyagok védöhatásának kimutatása fertőzött egereken

PDso/kezelés (mg/kg)

Vegyület (Példa száma)

P. mirabilis A9900

P. aeruginosa A9843A

9.-3.1

10.-1.8

11.-2.4

15. A-3.1

12.> 25

14.

N-formimidoil-5.4

0.78

-tienamicin

19

1

18