190053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,1-difenil-propanol-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 190053 16 szulfáton megszárítjuk. Ezután a benzolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot n-hexánból kristályosítjuk. Így 5,6 g, címben szereplő' vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 83-84 °C. Elemzési eredmények C19H21CIO4 összegképletre számítva: számított. C 65,42%, H 6,07%, Cl 10,16%; talált: C 65,60%, H 6,15%, Cl 10,38%. 11. példa l-(3-klór-feniI)-l-[2-(dietil-karbamoii-metoxi)-fenil]-propán-l-ol 5,3 g l-(3-klór-fenil)-l-(2-hidroxi-fenil)-propán-lolt és 33 g monoklór-ecetsav-dietilamidot 36 ml n-propanolban feloldunk, és a reakcióelegyet 3 g vízmentes kálium-karbonát jelenlétében keverés közben 4 órán át forraljuk. Lehűtés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, végül ismét vízzel mossuk semleges kémhatásig. Vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánetilacetát elegyből kristályosítjuk. így 5,8 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 93 94 °C. Elemzési eredmények C2iII26C1N03 összegképletre számítva: számítottá 67,10%, H 6,97%, N 3,73%, Cl 9,43%; talált: C 67,25%, H 7,11%, N 4,00%,Cl 9,57%. 12. példa 1 -(3-trifluor-metil)-l -[4-(3-etoxi-karbonil-propoxi)fenil]-propán-l -ol 29,6 g l-(3-trifluor-metiI-fenil)-l-(4-hidroxi-fenil)propán-l-ol és 21,5 g 4-bróm-vajsav-etilészter 200 ml etil-acetáttal készült oldatát 0,7 g tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfát és 30,5 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében, keverés közben 15 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyből az oldószert vákuumban kidesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, 5%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk.-Vízmentes nátrium-szulfáton való szárítás után a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot frak dónál - juk. így 30,8 g terméket kapunk, amelynek forráspontja 168-170 °CI 1,33 Pa. Elemzési eredmények C22H25F3C)4 összegképletre számítva: számított C 64,38%, H 6,14%, F 13,89%; talált: C 64,60%, H 6,20%, F 13,75%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 9-12. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket, 1 -(3-klór-fenil)-l -[4-(etoxi-karbonil-metoxi)-fenil]propán-l-ol, forráspont: 176-178 °C/1,33 Pa Elemzési eredmények C19H2iC104 összegképletre számítva: számított: C 65,42%, H 6,07%, Cl 10,16%; talált: C 65,57%, H 6,28%, Cl 10,28%. Î -(3-tnfluor-metil-fenil)-l -J4-(etoxi-karbonll-metoxi)-fenil]-propán-l-ol, olvadáspont: 61 —62 °C. Elemzési eredmények C20H21F3O4 összegképletre számítva: számított: C 62,82%, H 5,53%, F 14£1%; talált: C 62,95%, H 5,48%, F 15,20%. 1 -(2,5-dimetil-fenil)-l -[2-(dietil-karbamoil-metoxi)fenil]-propán-l-ol, olvadáspont: 78,5—79,5 °C. Elemzési eredmények C23H31N03 összegképletre számítva: számított: C 74,76%, H 8,46%, N 3,79%; talált: C 74,80%, H8,6 I%, N 3,90%. l-(3-klór-fenil)-l-[4-(dietil-karbamoil-metoxi)-fenil]-propán-l-ol, olvadáspont: 97 -98 °C. Elemzési eredmények C21 H26C1N03 összegképletre számítva: számított: C 67,10%, H 6,97%, N 3,73%, Cl 9,43%; talált: C 6732%, H 7,1 í%, N 3,54%, Cl 9,67%. 1 -(4-fluor-fenil)-l -[4-(dietil-karbamoil-metoxi)-fenil]-propán-l-ol, forráspont: 198—201 °C/1,33 Pa. Elemzési eredmények C21H26FN03 összegképletre számítva: számított: C 70,17%, H 7,29%, N 3,90%, F 5,29%; talált: C 70,32%, H 7,50%, N 4,11%, F 5,38%. 1 -(2-trifluor-metil-fenü)-l -[4-(dietil-karbamoil-metoxi)-fenil]-propán-l-ol,forráspont: 185—187 °C/lr33 Pa. Elemzési eredmények C22H26F3N03 összegképletre számítva: számított: C 64,53%, H 6,40%, N 3,42%, F 13,92%; talált: C 64,50%, H 6,54%, N 3,64%, F 14,18%. 13. példa A találmány szerinti új vegyületekből például az alábbi összetételű gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő. Tabletták 1 tabletta összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 184,0 mg burgonyakeményítő 80,0 mg poli-vinil-pirrolidon 8,0 mg talkum 12,0 mg magnézium -sztearát 2,0 mg aerosil (kolloid Si02) 2,0 mg ultraamilo-pektin 12,0 mg A fenti anyagokból nedves granulálás és préselés után 400 mg-os tablettát állítunk elő. Hatóanyag : 1 -(3-klór-fenil)-l -[2-(etoxi-karbonü-metoxi)-fenil]-propán-l -ol. Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon, cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A dra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
