190053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,1-difenil-propanol-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 í90053 18 zsékat méhviasz és carnouba viasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly: 500,0 mg Kapszulák 1 kapszula összetétele : hatóanyag 50,0 mg laktóz 100,0 mg burgonyakeményítő 30,0 mg talkum 2,0 mg cellulóz (mikrokristályos) 8,0 mg A hatóanyagot a segédanyagokkal alaposan összekeverjük, a keveréket 0,32 mm fonalközű szitán átszitáljuk és 4-es számú kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hatóanyag: 1 -(4-fluor-fenil)-l -(2-benzil-oxi-fenil)propán-l-ol. Kúpok 1 kúp összetétele: hatóanyag 100,0 mg laktóz 200,0 mg kúp alapanyag (például Witepsol H) 1700,0 mg Az alapanyagot megolvasztjuk és 35 °C-ra hűtjük. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük, majd a keveréket homogenizátor segítségével az alapanyagban homogenizáljuk. A kapott tömeget lehűtött formákba öntjük. 1 kúp súlya: 2000 mg. Hatóanyag: 1 -(2,5-dimetil-fenil)-l-(2-benzil-oxi-fenil)-propán-l-ol. Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele: hatóanyag l,00 g nátrium-hidroxid 0,26 g citromsav 030 g nipagin (4-hidroxi-benzosav-metilés'zter■nátriumsó) 0, 10g karbopoi 940 (poliakrilsav) 030 g etanol (96%-os) 1,00 g málnaaroma 0,60 g szorbit (70%-os vizes oldat) 71,00 g desztillált vízzel feltöltve 100,00 ml-re A nipagin és citromsav 20 ml desztillált vízzel készített oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt, és az oldatot 10—12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjük a fentimennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készített oldatát, a szorbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaroma-oldatot keverés közben. A vivő anyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészít jük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbo csatjuk. Hatóanyag: 1 -(3-klór-fenil)-l -{2-(dietil-karbamoil-metoxi)-fenil]-propán-l -ol. 14. példa 1 -(3-trifluor-metil-fenil)-l -[4-(4-klór-benzil-oxi)fenil]-propán-l-ol. 2,92 g magnéziumforgácsból és 27 g 3-trifluor- 5 metil-bróm-benzolbói 68 ml vízmentes tetTahidrofuránban előállított Grignard-reagenshez visszafoiyató hűtő alatti enyhe forralás közben hozzácsepegtetjük 21,98 g 4-(4-klór-benzil-oxi)-propiofenon 110 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. 10 A reakcióelegyet további egy órán át enyhén forraljuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet lehűtjük és jégecet és jég keverékére öntjük. Az oldószeres fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szá- 15 rítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Így 32 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 161—163 °C. Elemzési eredmények C23H20ClF3O2 összegkép- 20 letre számítva: számított: C 65,64%, H 4,79%,Cl 8,43%, F 13,54%; talált: C 65,60%, H 4,62%, Cl 8,52%, F 13,60%. A fenti eljárás szerint a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával állítottuk elő az alábbi anya- 25 got: l-(3-trifluor-metil-feml)-l-{4-metoxi-benzil-oxi)-fe nilj-propán-l-ol. Elemzési eredmények C24H23F303 összegképletre számítva : 30 számított: C 69,22%, H 5,57%, F 13,69%; talált : C 69,02%, H 5,60%, F 13,70%. 35 Szabadalmi igénypontok 4Q 1. Eljárás az (1) általános képletű 1,1-difenilpropán-1-ol-származékok előállítására - a képlet ben Rí hidrogénatomot, halogénatomot, trihalogén-metil-, 14 szénatomos alkil- vagy 14 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, R3 halogénatomot, trihalogén-metil-, 14 szénatomos alkil- vagy 14 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R4 egy - adott esetben halogénatommal vagy 14 50 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált - fe nilcsoportot, 1-5 szénatomos dialkil-amino-kar bonil-csoportot vagy 1-5 szénatomos alkoxi karbonil-csoportot jelent és n értéke 1,2,3,4 vagy 5 —, 55 azzal je llemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű propiofenont - a képekben n jelentése a fenti és R4 egy adott esetben a fenti módon szubsztituált — fenilcsoportot képvisel - (III) általános képletű szerves fémvegyü- 60 lettel — a képletben R, és R3 jelentése a fenti, M 10
