190053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,1-difenil-propanol-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 î90053 14 Elemzési eredmények C25H28 0 3 összegképletre számítva számított; C 79,75, H7,50%; talált: C 79,80%, H 7,63%. 6. példa l-(2,4-diklór-fenil)-l-(4-benzil-oxi-fenil)-propán-iol 11.5 g l-(2,4-diklór-fenil)-l-(4-benzil-oxi-fenil)-p -opargil-alkoholt 115 ml vízmentes benzolban feloldunk, majd hidrogénező edényben 0,6 g 10 súly%os csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében a számított mennyiségű hidrogén felvételéig redukáljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot n-penttnból kristályosítva 7 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 56-57 °C. Elemzési eredmények C22H20C12Q2 összegképletre számítva : számított; C 68,22%, H5,20%, Cl 18,31%; talált: C 68,35%, H 5,23%, Cl 18,50%. 7. példa l-(2,5-dimetil-fenil)-l-(4-benzil-oxi-fenil)-propán 1 -ol 10,3 g l-(2,5-dimetil-fenil)-l-(4-benzil-oxi-feni!)allil-alkoholt 110 ml etanolban feloldunk és 3,5 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük. Az oldatból az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék 9 g viszkózus olaj, amelynek forráspontja 190-192 °C/26,6 Pa. Elemzési eredmények C24H2(s02 összegképle*re számítva : számított: C 83,20%, H7,56%; talált: C 83,28%, H7,44%. 8. példa 1 -(4-fluor-fenil)-l -(4-benzil-oxi-fenil)-propán-l -ol 14.5 g magnéziumforgácsból és 104,3 g 4-fluorbróm-benzolból 200 ml vízmentes éterben készített Grignard-ragenshez —5 °C-on 120,1 g 2’-benziloxi-propiofenon 200 ml éterrel készült oldatéit csöpögtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át enyhén forraljuk, majd hűtés közben 10%-os vizes ammónium-klorid-oldattal elbontjuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentéit nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot n-hexánból kristályosítjuk. így 124,3 g, címben szereplő vegyiiletet kapunk, amelynek az olvadáspontja 64—65 °C. Elemzési eredmények C22H21F02 összegképletre számítva: számított: C 78,55%, H 6,29%, F 5,65%; talált: C 78,69%, H 6,22%, F 5,87%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával az 1—8. példával analóg módon állíthatjuk élő az alábbi vegyületeket. 1 -(2-trifluor-metil -fenil)-1 -(4-benzil-oxi-fenil)-propán-1 -ol, olvadáspont: 77 78 °C. Elemzési eredmények C23H2! F302 összegképletre számítva. számított: C 71,49%, H 5,48%*, F 14,75%; talált. C 71,65%, H 5,57%, F 14,77%. l-(4-bróm-fenil)-i -(4-benzil-oxi-fenil)-propán-l -ol, olvadáspont : 86—87 °C. Elemzési eredmények C22H2jBr02 összegképletre számítva: számított: C 66,50%, H5,33%, Br 20,1 2 %; talált: C 66,38%, H 5,15%, Br 20,33%. 1 -(4-trifluor-metilfenil)-l -(4-benzil-oxi-fenil)-propán-l-ol, olvadáspont: 79—80 °C. Elemzési eredmények C23H2iF302 összegképletre számítva : számított. C 71,49%, H 5,48%, F 14,75%; talált: C 71,60%, H 5,62%, F 14,58%. 1 -(2-metoxi-fenil)-l -(4-benzil-oxi-fenil)-propán-l ol, olvadáspont: 92-93 °C. Elemzési eredmények C23H2403 összegképletre számítva: számított: C 79,28%, H6,94%; talált C 79,50%, H6,97%. 9. példa l-(3-trifluor-metil-fenil)-l-[4-(dietil-karbamoil-metoxi)-fenil]-propán-l -ol 14,8 g l-(3-trifluor-rnetil-fenil)-l-(4-hidroxi-fenil)propán-1-olt, 7,6 g vízmentes kálium-karbonátot, 2 g kálium-jodidot, 8,2 g monoklór-ecetsav-dietilamidot és 150 ml vízmentes acetont keverés közben 5 órán át forralunk. Lehűtés után a reakciókeverékből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel, 5%-os vizes nátrium hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vizzel semlegesre mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, az oldatot vákuumban be pároljuk. A szilárd maradékot n-hexán-etilacetát elegyből kristályosítjuk. így 17,6 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 83—84 °C. Elemzési eredmények C22H26F3N03 összegképletre számítva: számított:C 64,53%, H 6,40%, N 3,42%, F 13,92%, talált: C 64,29%, H6,44%, N 3,28%, F 13,75%. 10. példa 1 -(3 -klór -fenil)-l -[2-{etoxi-karbonil-metoxi)íenil]propán-1 -ol 5,3 g l-(3-klór-fenil)-l-(2-hidroxi-fenil)-propán-l-ol és 3,8 g monobróm-ecetsav-etilészter 60 ml vízmentes acetonnal készült oldatát 0,8 g kálium-jodid és 6 g vízmentes kálium-karbonát jelenlétében, keverés közben 5 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után a reakciókeverékből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk:. A benzolos fázist vízzel, 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk, és vízmentes magnézium5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
