190023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok és e vegyületek nem toxikus sóinak előállítására
190023 9 telített só-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentesítjük, majd vákuumban bepároljuk. 52,7 g cím szerinti epoxidot kapunk. Rf = 037. (üj 2-(hidroxi-metil)-2-metil-2,3-dihidrobenzo-furán 52,7 g l-(2-hidroxi-fenil)-2-metil-2,3-epoxipropánt és 150 g szilidum-dioxidot (60 g, 70—230 szemcseméretű kovasav) 300 ml metilén-kloríddal keverünk szobahőmérsékleten 24 óra hosszat. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó szilikagél tartalmazza az abszorbeált terméket; ezt 3 óra hosszat etil-acetáttal kevertetjük. Szűrés után az etil-aoetát-szűrletet vízmentesítjük, az oldószert vákuumban bepároljuk, amikoris 49,6 g alkoholt kapunk. Ezt a nyersterméket metilén-kloridban feloldjuk, IN nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, ezt követően szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva a cím szerinti vegyületet sárgás, olajos termék formájában kapjuk meg. Hozam: 37 g. Infravörös spektrum: vmsoí 3700—3200 cm-1. (iüj 2-metil-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsav 16,4 g 2-hidroxi-metil-2-metil-2,3-dihidrobenzo-furánt, 5,2 g kálium-hidroxidot és 150 ml vizet elegyítünk, majd 5 °C-ra lehűtjük. 20 g kálium-permanganátot adunk 45 perc alatt részletekben a fenti, kevert elegyhez, miközben a hőmérsékletet 12 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után a keverést 1 óra hosszat folytatjuk, majd az elegyet vízzel meghígítjuk. Nátrium-hidrogén-szulfitot adunk az elegyhez, ily módon a képződő Mn02 -ot megbontjuk. Ezután nátrium-karbonátot adunk az elegyhez. A lúgos vizes fázist metilén-kloríddal mossuk, majd 2n sósav-oldattal megsavanyítjuk. Ezt követően metilén-kloríddal extraháljuk, a szerves fázist mossuk, vízmentesítjük, bepároljuk. 3,0 g cím szerinti karbonsavat kapunk. Infravörös spektrum: ymax 1720 cm-1. B. a) 2-metil-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsav Vízmentes argon gázzal töltött edénybe 8,1 g, káldum-hidridről frissen desztillált di-izopropil-amint és 120 ml, lítium-alumínium-hidridről frissen desztillált tetrahidrofurálnt adunk. Az oldatot keverés közben — 78 °C-ra lehűtjük (ehhez metanol/széndioxid fürdőt használunk). Az elegyhez 55 ml, 1,6 mólos hexánnal készült n-butillítiumot csepegtetünk 5-10 perc eltelte alatt; majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. — 78 °C-ra lehűtve az oldatot, ahhoz 3,3 g 2 3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsavnak 30 ml tetrahidrö-furánnal készült oldatát csepegtetjük, miközben narancssárga elszíneződés lép fel. 20 perc eltelte után 10 g metil-jodidot (a metil-jodidot szilika-oszlopon való átáramoltatással és desztillálással vízmentesítjük) adunk gyorsan az elegyhez, miközben az elegy színe azonnal eltűnik. 45 perc eltelte után az elegyet jégre öntjük, majd 75—75 ml metilén-kloríddal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk, majd betömé-6 10 nyítjük; ily módon 3,5 g nyers karbonsavat kapunk. (A kapott termék MR és vékonyréteg kromatográfiás jellemzői az A) módszerrel előállított termék jellemzőivel azonosak.) b) 2-[2-(2-metil-2,3-dihidrobenzo-furilj]-2-imidazotin-hidroklorid A cím szerinti vegyületet 2-metil-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsavból kiindulva állítjuk elő az 1. példa c>f) pontja szerint; a kapott termék olvadáspontja: 268-270 °C. Az 1. táblázatban további (I) általános képletű vegyületeket tüntetünk fel, az 5—21. sorszámú vegyületet az 1. példa f) pontja szerint állítottuk elő, a 22. és 23. vegyidet esetében a 3. példa szerint jártunk el. A 24. és 26. sorszámú vegyületet a 4. példa szerint állítottuk elő. 1. táblázat Példa sorszáma R1 R2 R3 só Olvadáspont °C 5 HH-5-C1-HC1 225—250(d) 6 HHHHa 204-210(d) 7 HH-4-Me-Ha 237-238 8 HH-4-ah a 233-237 9 HH-5-Me-Ha 214-224 10 HH-5-Br-HCl 216-246(d) 11 HH-6-Me-Ha 230-240 12 HH-6-OMe-Ha 224-228 13 HH-7-Me-. Ha 271-274 14 HH-7-OMe-Ha 230—250(d) 15 HH-7-QHa 220—270(d) 16 H-4-Me-7-Me-Ha 254-257 17 H-5-Me-, 6-Me-HCl 215-216 18 H-5-Me-7-Me-Ha 230—253(d) 19 H-5-0-7-a-HCl 279-281 20 H-6-C1-7-a-HCl 308-310 21 H-5-a-7-Me-HCl 245—266(d) 22 HH— 6-OHHBr 249-254 23 HH-7-OHHBr 234-241 24 n-propil-HHHCl 246-249 25 n-pentil-HHHCl 221-224 26 izopropil HHHO 258-261 Me = metil, d — bomlás hőmérséklete 25. példa 2-[2-(2-Etil-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imldazolin-hidrogénklorid a) 2-Ciano-2-etil-2,3-dihidrobenzofurán A 4. példa B) pontja szerint eljárva, 2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsavból kiindulva 2-etil-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsavat állítunk elő. E műveletnél metiljodid helyett etil-jodidot alkalmazunk. A kapott 2-etil-2-karbonsavból az 1. példa c)—e) műveletei szerint állít-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
