190023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok és e vegyületek nem toxikus sóinak előállítására
190023 b) 5-fluor-2,3-düiidrobenzo-furdn-2-karbonm 2,4 g 5-fluor-benzo-furán-2-karbonsavat vizes nátriumhidroxidoldathoz adunk (3,3 g nátrium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldata). Ezt követően mintegy 20 perc alatt nátrium-amalgámot adunk az elegyhez (1,1 g nátriumból és 42 g higanyból előállítva). Egy további 2,5 óra eltelte után az oldatot az amalgámon hagyjuk állni egy éjszakán át. A higanyt ezt követően elkülönítjük, az oldatot leszűrjük, majd felesleges menynyiségü 4 mól-os kén savat adunk az oldathoz. A lecsapódott savat leszűrjük, majd foszfor-pentoxid felett vákuumban szárítjuk. 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: nmax 1720 cm'1. c) 5-fluor-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonil-ktorid 1,1 ml tionil-kloridot 1,5 g 5-fluor-2,3-dihidro-benzo-furán-2-karbonsavnak 12 ml vízmentes toluollal készült oldatához adunk. Az elegyet ezt követően keverés közben 90—100 °C hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat, ezután az oldószert és a fölösleges mennyiségű tionil-kloridot vákuumban ledesztilláljuk; a sav-klorid olajos termék formájában marad vissza (1,5 g). Infravörös spektrum: ymax 1820 cm~1. 7 d) 5-fluor-2,3-dih îdrobenzo-funân-2-karboxamid 5-fluor-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonil-kloridot 6 ml vízmentes dioxánban oldunk, majd az oldatot keverés és hűtés közben 0—10 °C hőmérsékletű 9 ml ammónia oldathoz (d: 0,88) csepegtetjük. A hozzáadást követően az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 40 ml vízzel elegyítjük. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, etanolból átkristályosítjuk; így 0,8 g karbox-amidot kapunk. Infravörös spektrum: pmax 1660 cm-1. Rf (etilacetát): 0,33. ej 2-ciano-5-fluor-2,3-dihidrobenzo-furán 0,8 g 5-fluor-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karboxamidot 42 ml vízmentes toluolban szuszpendálunk, majd az elegyet 3,1 g foszfor-pentoxiddal kezeljük; ezután az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk. A lehűtött oldatot dekantáljuk, a maradékot további toluollal mossuk. Az egyesített toluolos frakciót vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük; ily módon 0,4 g szilárd cím szerinti vegyületet kapunk. Rf (etil-acetátból): 0,65. f) 2-[2-(5-fluor-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imidazolin•hidrogénklorid 0,01 g nátrium-metoxidot keverés közben 0,35 g 2-ciano-5-fluor-2,3-dihidrobenza-furánnak 2 ml metanol8 lal készült oldatához adunk. Az oldatot 18 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 0 °C-ra lehűtjük, és 0, 6 g etilén-diaminnak 1 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. 15 perc eltelte után 1,1 mól metanolos sósavat csepegtetünk hűtés közben az elegyhez. 2 óra eltelte után a metanolt vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot kloroform és telített vizes nátrium-hi drogén-karbonát oldattal megosztjuk. A szabad bázist kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk. A kloroformos extraktumhoz éteres sósavat, majd dietil-étert adunk; a lecsapódó sót szűréssel elkülönítjük. 0,44 g anyagot kapunk, op.: 209-219 °C (bomlás). 2. példa 2-[2-(5-metoxi-2,3-dihidrobenzo-furi!)]-2-imidazolin-hidrogénklorid 5-metoxi-2,3 -dihidrobenzo-furán-2-karbonsavból in - dilunk ki, és az 1. példa c)-f) pontja szerint járunk el. Op.: 209-211°C (bomlás). 3. példa 2-{2-(5-hidroxi-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imidazolin-hidrogénbromid Az 1,5 g 2-[2-(5-mefoxi-2,3-dihidrobenzo-furil)]2-imidazolin-hidrokloridból előállított szabad bázist 48 súly/ térf%-os hidrogén-bromid-oldattal (15 ml) kezeljük, majd az elegyet 7 óra hosszat mintegy 100 °C hőmérsékleten tartjuk kezelés közben. Az oldószert elpárologtatva sz lárd maradékot kapunk, amit etanol/dietil-éterből átkristályosítunk. 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 231-235 °C. 4. példa 2-[2-(2-metil-2,3-dihidrobenzo-furil)]-2-imidazolin-hidroklorid aj 2-metil-2,3-dihidrobenzo-furán-2-karbonsav A cím szerinti vegyületet kétféle megoldással állíthatjuk elő: A (i) l-(2-hidroxifenil)-2-metil-2,3-epoxipropán 72,8 g m-klór-perbenzoesavat 900 ml metilén-kloráiban oldunk, majd ezt az oldatot 3 óra alatt keverés közben 48,1 g 3-(2-hidroxi-fenil)-2-metilprop-l-én-nek 450 ml metilén-kloriddal készült oldatához csepegtetjük. E művelet közben jeges vízfürdővel az elegyet 10—20 °C hőmérsékletén tartjuk. Az elegyet további 24 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük, ily módon az na-klór-benzoesavat eltávolítjuk. A szürletet 500 ml 10 súly/térf.%-os vizes nátrium-szulfit-oldattal, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
