190019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(alkoxi-karbonil-amino)-4-aril-2-metil-tetrahidaro-izokinolin származékok előállítására
190019 9 Analízis:C24H24N2O2 (M = 372,474) számított: C% = 77,39; H%=6,49; N% = 7,50; talált: C% = 77,50; H% = 6,78; N% = 7.70. 2,4 g (0,0064 mól) fenti bázist 70 ml éterben szuszpendálunk, és 0,75 g (0,0064 mól) maleinsav 5 ml etanollal készített oldatával keverés közben reagáltatjuk, 10 percig keverjük, majd 0 °C-on hűtjük. A kivált anyagot szűrjük, etanol-éter 1:9 arányú elegy ével és éterrel mossuk, etanolból átkristályosítjuk. 2,4 g (79%) fehér port kapunk. Op.: 166—7 °C. Analízis: C28H28N2O6 (M = 488,544) számított: C% = 68,84; H% = 5,98; N% = 5,73; talált: C% = 68,76; H% = 5,95; N% = 5,82. 8. példa 8-(Etoxi-karbonil-aminoj-4-(p-fluor-fenilj-2-metil-l,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin előállítása 8,1 g (0,03 mól) N-(2-Amino-benzil)-l-(p-fluor-fenil)-2-metil-amino-l -etanol 90 ml éterrel készített oldatához 2,37 g (0,03 mól, 2,4 ml) vízmentes piridint, majd 3,96 g (0,036 mól, 3,45 ml) klór-hangyasav-etilésztert adunk keverés és jeges hűtés közben 5 °C-on. Ezután 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 300 ml jeges vízre öntve 3 X 300 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist 3 X 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 10,1 g (96%) világosbarna olajat 120 ml diklór-metánban oldjuk, és 40 perc alatt 5-8 °C-on keverés és hűtés közben 48 ml tömény kénsavhoz csepegtetjük. Az elegyet ezen a hőmérsékleten további 40 percig keverjük, 200 ml jeges vízre öntve 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, elválasztjuk, és a vizes fázist 3X 100 ml éterrel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 8,2 g sárgás-fehér anyagot etanolból kétszer átkristályosítjuk. 6,5 g (71,4%) fehér kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 163 °C. Analízis:C19H2iFN2 02 (M= 328,39) képletre számított: C% = 69,49; H% = 6,45; N% = 8,53; talált : C% = 69,64 ; H% = 6,67 ; N% = 8,64. 9. példa 4-Fenil-8-(fenoxi-karbonil)-amino-2-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítása 2,4 g (0,01 mól) 8-Amino4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 120 ml vízmentes benzollal készített oldatához 2,05 g (0,013 mól) klór-hangyasav-fenil-észter 15 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük keverés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 25 °C-on, majd 100 ml jeges vízre öntjük, tömény ammóhium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist 4 X 80 ml benzollal kirázzuk, az egyesített szerves fázist 3 X 30 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,9 g sárgás-fehér, szilárd anyagot kapunk, amit benzolból, majd etanolból átkristályosítunk. 6 10 1,25 g (34,8%) fehér kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 121 °C (b). Analízis: C23H22N2O2 (M = 358,44)képletre számított: C% = 77,07; H% = 6,19; N% = 7,82; talált: C% = 76,74; H% = 6,28; N% = 7,88. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 8-(alkoxi-karbonil-amino)4-aril-2-metil-tetrahidro-izokinolin-származékok (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom) és gyógyászatilag alkalmas savaddídós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet gyűrűzárunk (mely képletben R és X jelentése a fent megadott); vagy b) valamely (III) általános képletű amino-vegyületet (mely képletben X jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű halogén-hangyasavészterrel reagáltatunk (mely képletben Híg jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, és R jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1982.06.04.). 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást katalizátor jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1982.06.04.). 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként valamely ásványi savat vagy Lewis-savat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1982.06.04.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként kénsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1982.06.04.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót halogénezett szénhidrogénben végezzük el. (Elsőbbség: 1982.06.04.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—80 °C-on végezzük el. (Elsőbbség: 1982.06.04.) 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Híg helyén klóratomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol R jelentése a fent megadott). (Elsőbbség: 1982.06. 04.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. (Elsőbbség: 1982.06.04.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként trietilamint vagy lanolint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1982.06. 04.) 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás és a 7—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót aromás szénhidrogén -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
