189991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás négyszeresen helyettesített benzol-származékok előállítására
1 2 Találmányunk új, négyszeresen helyettesített benzol-származékok és az e vegyületeket tartalmazó vírus-ellenes készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új, négyszeresen helyettesített benzol-származékok — a képletben X jelentése oxigén-vagy kénatom, R' jelentése hidroxil-, foszfonooxi-, glükoziloxi-, 1- 4 szénatomos alkanoilezett glükoziloxi-, 2—18 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxij-karboniloxi-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—7 szénatomos alkeniloxi- vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxiesoport, R4 jélentése 1-4 szénatomos alkil- vagy p-(l—4 szénatomos alkoxi)-benzoil-csoport vagy helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos alkilén-dioxi-, di-( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-, hidroxil-, halogén-, benziloxi- vagy alliloxi-helyettesítőt hordozó fenil-, benzil-, piridil-metil-, furfuril-, tetrahidro-furfuril-, tienil-, tetrahjdro-tienil-, pirrolil-metil-, pirrolinil-metil- vagy pirrolidinil-metil-csoport — és gyógyászatlag alkalmas bázisokkal képezett sóik előállítására. A glükoziloxi-. és alkalnoilezett glükoziloxi-csoportok előnyös képviselője' a ß-D-glükopiranoziloxi- és tetra-0-acetil-/3-D-glükopiranoziloxi-csoport. A 2— 18 szénatomos alkanoiloxi-csoport előnyösen pl. acetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxl-, pivaloiloxi- vagy sztearoiloxi-csoport lehet. A kis szénatomszámú alkoxikarboniloxi-csoport előnyösen pl. etoxikarboniloxi-csoport lehet. A kis szénatomszámú alkoxiesoportok 1—4 szénatomosak (előnyösen pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- vagy butoxicsoport stb.). A kis szénatomszámú alkil-tio-csoportok 1-4 szénatomosak (pl. metil-tio-csoport stb.). A kis szénatomszámú alkilcsoportok 1—4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metíl-, etil-, propil- vagy butilcsoport). A kis szénatomszámú alkeniloxi-csoportok 2- 7, előnyösen 2—A szénatomosak (pl. alliloxi-vagy 3- metil-2-pripeniloxi-csoport stb.), A helyettesített fenil-, benzil- és piridil-metil-csoportok előnyös képviselői az alábbiak: kis szénatomszámú alkoxi-fenil-csoportok, pl. p-metoxi-fenil-csoport, egy vagy több hidroxil-, halogén-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkil-tio-, amino-, dialkil-amino-, allailoxi-, benziloxi- és/vagy alkiléndioxi-helyettesítőt hordozó benzilcsoport (pl. előnyösen p-hidroxi-benzil-, m-hidroxi-p-mctoxi-benzil-, p-klór-benzil-, p-metil-benzil-, p-metoxi-benzil-, m-metoxi-benzil-, m,p-dimetoxi-benzil-, p-butoxi-benzil-, p-(metil-tio)-benzil-, p-dimetilamino-benzil-, p-alliloxi-benzil-, p-benziloxi-benzil- vagy m,p-metiléndioxi-benzil-csoport stb,). A piridil-metil-csoportok példájaként a 4-piridíl-metil-csoportot említjük meg. A helyettesített furfuril-, tienil- és pirrolil-metil-csoportok és telített származékaik előnyös képviselője a furfuril-, 5-metil-furfuril-, tetrahidro-5-metil-furfuril-, 2-tienil-, tetrahidro-2-tienil- és 2-pirrolil-metil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R2 helyén kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkil-tio-csoportot tartalmazó származékok, melyekben R1, R3, R4 és X jelentése a korábbiakban megadott. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R1 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkanoiloxi-, benzoiloxi-, foszfonooxi- vagy kis szénatomszámú alkoxikarboniloxi-csoport, R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkeniloxi-csoport, R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxiesoport és R4 jelentése helyettesített fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek közül igen kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi származékok : 4-ctoxi-2-hidroxi-6-metoxi-N-(p-metoxi-benzil)-benzamid, 2-|(p-anizil-amino)-karbonil]-5-etoxi-3-metoxi-fenil-di'iidrogénfoszfát és dinátriumsója. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű új, négyszeresen helyettesített benzol-származékokat és gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) R1 helyén hidroxilcsoportot és X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben R2, R3, R4 jelentése a fent megadott —, valamely (II) általános képletű karbonsav — a képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott és R1’ jélentése védett hidroxilcsoport — reakc.óképes származékát valamely (III) általános képle'ű vegyülettel reagáltatjuk — ahol R4 jelentése a fent megadott —, majd a hidroxilcsoporton levő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy b) X helyen oxigénatomot tartalmazó (I) általános képle'ű vegyületek előállítása esetén — a képletben R1, Fl2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — valamely (IV) általános képletű acetofenon-származékot — a képletben R’, R2 és R3 jelentése a fent megadott — jóddal és valamely tercier aminnal reagáltatunk és a kapott sót valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk, vagy c) R1 helyén hidroxilcsoportot és X helyén kériatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben R2, R3 és R^jelentése a fent megadott — valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti - valamely bázis jelenlétében, oldószerben, foszfor-pentaszulÓddal reagáltatunk, vagy d) R1 helyén (1-4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 2—18 szénatomos alkanoiloxi-vagy benzoiloxi-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben X, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott —, valamely (VI) általános képletű fenolt — a képletben X, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — bázis jelenlétében (1—4 szén-' atomos alkoxí)-karbonil-, 2-18 szénatomos alkanoilvagy benzoilcsoport bevitelére képes acilezőszerrel reagáltatunk, vagy e) R1 helyén foszfonooxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — a képletben X, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott —, valamely (VI) általános képletű fenolt - a képletben R2, R , R4 és X jelentése a fent megadott — valamely bázis jelenlétében, oldószerben, foszforoxi-kloriddal vagy dibenzil-foszforo-kloridáttal reagáltatunk és a reakcióterméket hidrolizáljuk, illetve hidrogenizáljuk és kívánt esetben a kapott vegyületek sóvá alakítjuk, vagy 189.991 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
