189981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-21-alkoholok szerves karbonsavakkal képezett észtereinek az előállítására
.1 2 oldatát adjuk, azután 30 ml Ionmentes vizet, majd állandó keverés közben 1,46 g (3,3 mmól) 110,17a31- -trihldroxJ-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21-mezi]átot adunk az elegyhez. Sűrű szuszpenzió keletkezik, amelyet 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Dymódon 1,57 g 110,17a^ 1-trihidroxl-pregna-l ,4- -dién -3 ^O-dlon-21 -(p-amin o-benzoát)-ot (az elméleti hozam 99,36%-a) kapunk, amely 255-258 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Cj g H3306N képlet (molekulasúly: 479,54) alapján: számított: C: 70,12, H: 633, N: 231%, talált: C: 70,20, H: 7,10, N: 2,90%. » 4. példa 0,69 g (5 mmól) antranilsavat 30 ml kloroformban oldunk, 5 mmól tetrabutll-ammóníum-hidroxíd 32 ml vízzel készült oldatát keverjük hozzá és 30 ml ionmentes vizet, majd állandó keverés közben 1,46 g (33 mmól) 1 lß,l7a,21-trihidroxi-pregna-l ,4-dién-3, 20-díon-21 nmetílátot adunk az eledhez, amelyet azután 1 óra hosszait forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a két fázist szétválasztjuk és a felső vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kBpott olajos maradékot vízmentes etilalkohollal hidegen pépesítjük, a kiváló kristályokat szűréssel különítjük és megszárítjuk. Dymódon 132 g 110,l7ç^21-trihidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion-21-antraniÍ4tot (az elméleti hozam 96,2%-a) kapunk, amely 214—218 6C-on olvad. Elemzési adatok: a C2gH3306N képlet (molekulasúly 479,54) alapján: számított: C:70,12, H:6,93, N:2,91%, talált: C: 70,48, H: 6,85, N: 2,88%. 5. példa 0284 g (Í,7 mmól) piridin-2,6-dikarbonsavat (dipixolinsavat) 30 ml kloroformban szuszpendálunk, majd 3,4 mmól tetrabutil-ammónium-hiaroxld 22 ml vízzel készült oldatát keverjük hozzá és 20 ml ionmentes vizet, majd állandó keverés közben 1,46 g (33 mmól) ll3,Í7a21-trihidroxi-pragna-l,4-<lién-3,- 20-dion-21-mczilátot adunk az elegyhez, amelyet azután 8 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Dymódon 137 g 11/3,17a21-trihidroxi S-l ,4-dién-320-dion-21-(2,6-dipikolinát)-ot (az i hozam 95,1%-a) kapunk, amely 213-216 sC-on olvad. Elemzési adatok: a C49H5,OiSK képlet (molekulasúly 851,96) alapján : számított: C:69,07,H:6,74,N: 1,64%, talált: C: 6838, H: 6,76, N: 1,75%. 6. példa 3,075 g (25 mmól) nikotinsavat adagolunk erős keverés közben 25 mmól tetrabutil-ammónlum-hidroxidnak 165 ml ionmentes vízzel készült oldatába. 10 perc keverés után az oldat pH értéke 6-63 lesz. Ekkor az oldathoz adagoljuk erőteljes keverés közben 7,0 g (163 mmól) 17a,21-dihidroxl-pregn4-én-3,20- -dion-21-meziIàtnàk 150 ml kloroformmal készült szuszpenzióját. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk, a reakcióelegyet lehűtjük és a két fázist elválasztjuk. A felső vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesUjük. és 30-30 rrü n sósavoldattal, majd 1%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, a kloroformos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal megszárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 30 ml metilalkoholt adunk, jól összekeverjük, majd a metilalkoholt ledesztilláljuk. A desztílláció maradékát lehűtjük, a kiváló kristályokat leszűrjük, kevés hideg metilalkohoDal lemossuk és megszárítjuk. Hymódon 7,04 g 17a21-dihidroxi-pregn-4-én-320-dion-21-nikotlnátot (az elméleti hozam 94,5%-a) kapunk, amely 236-239 °C-on olvad. Elemzési adatok : a C2 7 H3 g OeN képlet (molekulasúly 46734) alapján : számított : C : 71,81, H : 7 36, N; 3,10%, talált: C: 72,18, H:736, N:3,00%. 7. példa 338 g (25 mmól) p-amin o-szalicijsavat adagolunk erős keverés közben 25 mmól tetrabutil-ammónlum-hidroxld 165 ml ionmentes vízzel készült oldatába. 10 perc keverés után az elegyhez adagoljuk 7 g (163 mmól) 17a21-dihidroxi-pregn-4-én-330-dion-21--mezilát 150 ml kloroformmal készült szuszpenzióját. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 13 órát forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük. A hűtésre kristályos anyag válik ld, melyet szűréssel eltávolítunk, vízzel mosunk és megszdrítunk. Dymódon 7,4 g 17a,21 -dihidroxl-pregn4-én-320-dion-21 -(p-amin 0- -szalicüát)-ot (az elméleti hozam 93,20%-a) kapunk, amely 248-252 °C-on olvad. Elemzési adatok a C2*H3506N képlet (molekulasúly 497 37) alapján : számított: C:69,82,H:7,32,N:230%, talált: C:69,65, H:7,75, N: 2JS3%. 8. példa 3,425 g (25 mmól) antranilsavat adagolunk erős keverés közben 25 mmól te trab u til -a mmónlum-hi droxid 165 ml ionmentes vízzel készült oldatába. ÍÖ perc keverés után az oldathoz erős keverés közben 7,0 g (163 mmól) 17a,214ihidroxi-prtgn4-én-32Q-dkm-21-mezilát 150 ml kloroformmal készet szuszpenzióját adjuk. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, lehűtjük és a fázisokat elválasztjuk. A felső vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos részeket egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal megszárítjuk és az oldószert lepároljuk. Az oldószertől mentesített maradékot 100 ml acetonnal jól elkeverjük, majd az acetont lepároljuk. A kivált kristályokat leszűrjük, hideg metanoüal mossuk, majd megszárítjuk. Dymódon 7,48 g 17a,2141- hidroxi-pregn4-én-320-dion-21-antranilátot (az elméleti hozam 97 39%-a) kapunk, amely 247-255 8C-on olvad. Elemzési adatok a C2> H3jO«N képlet (molekulasúly 48137) alapján : 189.981 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
