189981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-21-alkoholok szerves karbonsavakkal képezett észtereinek az előállítására
1 2 számított: C:72,23,H:7,57,N:3,00%, talált: C: 71,93, H: 7,35, N: 2,83%. 9. példa 3,4 g (25 mmól) p-amlno-benzoesavat erős keverés közben 25 mmól tetrabutil-ammónium-hidroxid 165 'ml ionmentes vízzel készített oldatába adagolunk. 10 perces keverés után az oldathoz erős keverés közben 7,0 g (163 mmól) 17a31-díhidroxi-pregn4-én-320- ■dion-21-mezilát 150 ml kloroformmal készült szuszpenzióját adjuk. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A hűtés hatására kivált kristályokat leszűijük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Dymódon 7,33 g 17oí,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-21-(p-amino-benzoát)-ot (az elméleti hozam 95,44%-a) kapunk, amely 266-270 °C-on olvad. Elemzési adatok: a CigH35OsN képlet (molekulasúly 48137) alapján: számított: C:72,23, H:7,57, N: 3,00%, talált: C: 72,60, H: 7,10, N: 2,92%. 10. példa 136 g (5 mmól) benzÜ-tributil-ammónium-klorídot oldunk 30 ml kloroformban és erős keverés közben 0,28 g (5 mmól) kálium-hidroxld 5 ml vizes oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez 0,68 g (5 mmól)p-amino-benzoesavat és 25 ml ionmentes vizet adunk. Erős keverés közben 1,46 g (33 mmól) 11(3,17a,21-trihidroxi-pregna-1,4 -d i én -3,2 0-di on -21 -me zil á to t adagolunk az elegyhez, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet a 3. példa szerint feldolgozzuk. Dymódon 1,5 g 110,- 17a21 -trihidroxl-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21 -(p-amino-benzoát)-ot (az. elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 254-257 °C-on olvad. A 3. példa szerint kapott termékkel keverve nem mutatott olvadáspontcsökkenést . 11. példa 1,61 g (5 mmól) tetrabutü-ammónium-bromidot 30 ml kloroformban oldunk, majd 0,28 g (5 mmól) kálium-hidroxld 5 ml vízzel készített oldatával elegyítjük, Ezután 0,68 g (5 mmól) p-amino-benzoesavat és 25 ml ionmentes vizet adunk hozzá. Erős keverés közben 1,71 g (3,3 mmól) 110,17a3I-tiihidroxl-pregna-1,4-dién-3,2ö-<iion-21-tozüátot adunk a reakdóelegyhez és egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyet az 5. példában leírt módon feldolgozzuk. Ilymódon 1,46 g 110,17a,21-trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21- -(p-amino-benzoátot)kapunk. Op.:254-258 °C. Az előző példákban leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 17,21 -dlhldroxi-pregn4-én-3 30-dion-21 -nikotinét, op.:236-239 °C, 1731 -dlhi droxi-pregn 4 -én -320-dion-21 -antranilát op.: 249-256 6C, 110,17a31-trihidroxi-9o-fluor-pregna-l ,4-dién-3,- 20-dlon-21-szalicilát, op.: 208-211 °C. 110,17a21 -trihldroxi-9tt-flu or-pregn4 -én-3,20-dion-21-nikotinét, op.: 251-254 °C, 110,16a,17 31 -tetrahidroxl-9a,6a-difluor-pregna-l, 4-dién-330-dion -16,17-acetonid-21 -nikotinát, op. : 201-203 °C, 110,16a,17,21-tetrahidroxi-9a-fluor-pregna-l ,4-dlén-330-dion-16,17-acetonid-21-nikotinát, op.: 221 — -225°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, pregnán-sorba tartozó, 21-helyzetben észterezett szteroid-származékok - ahol A és B egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot, G hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, a kötés egyszeres vagy kétszeres szén-szén kötést, R egy hidroxil- vagy amino- vagy egy hidroxfl- és egy amíno-csoporttal helyettesített fenil-csoportot, vagy egy piridil- vagy piridin-2,6-diD-csoportot jelent, E jelentése hidrogénatom, és ekkor L is hidrogénatomot jelent, vagy E és L együttesen egy -Cfl^R2 VO- általános képletű csoportot jelent, amelyben R1 és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent és n jelentése 1 vagy 2 -előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű karbonsavat — ahol R és n jelentése a fenti - vízből és egy halogénezett rö- Vídszénláncü alifás szénhidrogénből álló közegben valamely kvatemer ammónium-hidroxid jelenlétében egy (II) általános képletű pregnán-sorba tartozó sí terold-21 -alkohol-szulfonáttal — ahol A, B, G, a kötésvonal, E és L jelentése a fenti, és Dmetilvíigy p-tolil-csoportot jelent - reagál ta tunk, majd a keletkezett (I) általános képletű észtert — ahol A, B, G, a kötésvonal, R, E, n és L jelentése a fenti - a halogénezett szénhidrogénes fázisból elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogykvaterner ammónium-hidroxidként valamely tetraalkfl-ammónium-hidroxidot alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy tetraaödl‘-ammónlum-hidroxidként tetrabutil-ammónlum-hldroxidot alkalmazunk. 4. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a kvatemer ammónium-hidroxidot a (Dl) általános képletű karbonsavval — ahol R és n jelentése a fenti - ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezv e, hogy a (ül) általános képletű karbonsav - ahol R és n jelentése a fenti - 1 móljára számolva 03-1,0 mól (II) általános képletű szteroid-21-alkohol-szulfonátot - ahol A, B, G, a kötésvonal, D, E és L jelentése a fenti - alkalmazunk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett rövidszénláncú alifás szénhidrogénként kloroformot vagy diklór-metánt alkalmazunk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióe'egy forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. 189.981 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 db rajz 5
