189930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hidrokortizon 17-acil-21-tioészter-származékainak és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

7

189930

8

következménye, hogy a kontrollcsoporthoz képest - vagyis csak az irritáló oldattal kezelt állatokhoz viszonyítva - az így kezelt egereknél a gyulladás mértéke kisebb.

A vizsgált eredményeit a CEso értékkel fejezzük ki. Ez a mutató azt a súly/térfogat százalékos koncentrációt adja meg, amelynél a termék oldata 50%-os gyulladáscsökkenést eredményez a kontrollcsoporthoz képest.

I. 2. Szisztematikus hatás vizsgálata:

Az egyes termékek szisztematikus hatását az állatok csecsemőmirigyének súlyát csökkentő aktivitásuk segítségével határozzuk meg.

Fiatal Wistar-patkányoknak négy egymást követő napon át orális úton beadtuk a vizsgálandó terméket, 5% súly/térfogat

arányban gumiarábikuramal készített szuszpenzió alakjában. A kontrollcsoport ugyanilyen feltételek mellett azonos mennyiségű excipienst kapott.

& Kilencvenhat órával az első beadás után

az állatokat leóltük, csecsemőmirigyüket kivettük, és azonnal lemértük.

A vizsgálat eredményeit a DEso értékkel fejeztük ki: ez azt a mg-ban kifejezett napi 10 dózist adja meg, amely testsúly-kilogrammonként a kontrolihoz képest (mg/kg"1/nap*1) 50%-ob csecsemőmirigy-súlycsökkenést eredményez.

II. Eredmények, kommentárok:

II. 1. Eredmények:

Az előzőekben leírt két teszt eredményei az I. táblázatban szerepelnek.

I. táblázat

Vizsgált termék

Gyulladásellenes hatás Szisztematikus hatás

CEso

Hi d rokortizon-DEso

Hid rokortizonsúly/térf.-2i-acetát/remg/kg-1/-21-acetát/re-X

íerencia/:ak/nap-1

ferencia/:aktivitás

tivitás

i a

® o «S n ® ® « u

JS

o

x

D

e

L,

3

'3

a

x:

«

N

m

o

O

c

C

e «

g ® ® X

C t

'IB n

B 3 •«

*3

EHidrokortizon-21-acetát

0.30

Hidrokortizon-21-propionát-17-butirát

0.0047

P red nizolon-21 -acetá t-17-valerát

0.0018

Hidrokortizon-21-tiopivalát

2.5

Prednizolon-21- tioace tá t-17-valerát

0.008

P r e d nizolon-6oc-me til— -21-tioacetát-17-valerát

0.5

Betametazon-21-tiopropionát-17-acetát

0.012

Betaraetazon-21-tioacetát-17-propionát

0.010

Betametazon-21-tiopropioná t-17-propioná t

0.0013

Dexametazon-21-( tio-terc-butil-acetát)-17-acetát

0.0092

Beklometazon-21-tiopropionát-17-propionát

0.00175

1. példa:

Hidrokortizon-21-tioacetát-17-butirát 0.0082

2. példa:

Hidrokortizon-21-tiopropionát-17-butirát_________________0.021

II.2. Az eredmények felhasználása:

Az I. táblázatban bemutatott eredmények 55 segítségével meghatározhatjuk a helyi gyulladáaellene8 hatás------------------------- - ——— arányát.

szisztematikus hatás

Ezen arányszám értéke a hatások megoszlását fejezi ki és fordítottan arányos a ®

megoszlás nagyságával. Vagyis: minél kisebb

1

14

1

63.8

7.2

1.95

167

9.0

1.60

0.12

3600

0.0038

37.5

58

0.24

0.6

43

0.325

25.0

2.4

5.83

30.0

2.5

5.60

231

3.0

4.66

32.6

3.0

4.67

17.1

19

0.74

36.6

350

0.04

14.3

> 1450

< 0.0096

ez az érték, annál nagyobb a megoszlás.

Ezt az értéket az CEm, helyi gyulladásellenea hatás

R ; -------------------------------------------------------- * 10«

DEso, szisztemikus hatás kifejezéssel számítottuk ki.

A hidrokortizon-21-aceláttal való összehasonlítást a II. táblázatban mutatjuk be.

5