189929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-kolesztanil- és 3béta-sztigmasztanil-foszfát-származék előállítására
3 189929 4 Találmányunk (I) általános kópletű új szl.oroidok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik (mely képletben n jelentése 2, 3 vagy 4; R' jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; R3, R3 es R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; és az 5(6)- cs 22(23)-helyzetben levő szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő C-C kötéseket jelentenek; azzal a feltétellel, hogy amennyiben a molekula az 5(6)-helyzetben kettőskötést tartalmaz, n jelentése 2 és R3, R3 és R4 jelentése motilosoporl, úgy R’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport). Az (I) általános képlotű sztoroidok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek cs betegségek kezelésére illetve megelőzésére alkalmazhatók. Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képlotű szleroidok és gyógyászatilag alkalmas sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, továbbá eljárás e készítményeknek különösen az intesztinális koleszterin—felszívódás gátlására történő felhasználására. A leírásban használt „kis szénalomszámú" jelző legfeljebb 4 szénatomos, egyenesvagy elágazóláncú csoportokat jelöl. A kis szénatomszámú alkilcsoport pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy tercier butilcsoport lehet. Az (I) általános képlotű szteroidok gyógyászatilag alkalmas sói szervetlen sók (pl. hidrokloridok vagy szulfátok), szerves sók (pl. trifluor-aeetálok, mezilátok vagy tozilátok) vagy fémsók (pl. nátrium-sók) lehetnek. Azok az (I) általános képletű vcgyülctek, melyekben R3, R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot képvisel, iker-ion vagy hidrogén-foszfát alakjában is jelen lehetnek. Az (I) általános képletű szteroidok közül előnyösek az R1 helyén hidrogénatomot vagy otilrsoportol - tartalmazó származékok. Előnyösek továbbá az R3, R3 és R4 helyén kis szénatomszámú alkilcsopor tot - különösen inetilcsoportot - tartalmazó (I) általános kép- Ictü vcgyülctek; n jelentése előnyösen 2. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá a telített, valamint az 5(6)- és 22(23)-hclyzetekben telítetlen (I) általános képletű szteroidok. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 3/3-szligmasztanil-oxi-foszforil-kolin és a szligniaszta-5,22-dién-3^-il-oxi-foszforil-kolin. A találmányunk tárgyal képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vogyülelot bázis jelenlétében egy (III) általános képletű sóval reagállalunk (mely képletekben n, R’, R3, R3, R* és a szaggatott vonallal jelölt C-C-köLések jelentése a fent megadott; X és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódutom vagy X és Y együtt 5 1,2-diinetil-ctilén-dioxi-csoportot képeznek és Z jelentése kis szénatomszámú alk il-szulfoiiil-oxi-, aril-szulfonil-oxivagy perkloril-oxi-csoporl vagy klór-, bróm- vagy jódaloin) és a reakciótcrmé- 10 két hidrolizáljuk; vagy b) valamely, X helyén fém-származékká alakított hidroxilcsoporlol és Y helyén valamely Hal-(CH2)n-0- általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános kép- 15 letű vegyületet - ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és n jelentése a fent megadott - valamely N(R3R3R4) általános képlotű aminnal reagállalunk - a képletben R3, R3 és R4 jelentése a 20 font megadott; majd kívánt cselben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában vagy sója alakjában izolálunk. A találmányunk szerinti eljárásnál cél- 25 szerűen oly módon járhatunk el, hogy a II) általános képletű kiindulási anyagokat röviddel vagy közvetlenül a (III) általános képletű vogyülcltel vagy az N(R3,R3,R4) általános képletű aminnal történő rcagállatás előtt ál- 30 Htjuk elő a megfelelő (IV) általános képlotű szteroidokból a későbbiekben ismertetésre kerülő módon és nyerstermék formájában használjuk fel a reakcióhoz. A találmányunk szerinti a) eljárás során 35 kiindulási anyagként előnyösen X és Y helyén klóraloinol tartalmazó (II) általános képletű szteroidol reagáltatunk Z helyén kis szénatomszámú alkil- vagy aril-szulfonil-oxi-csoporlol tartalmazó (III) általános képletű 40 vcgyülctlcl - különösen egy nieziláltal vagy toziláttal. Bázisként szerves bázisokat fpl. íri-(kis szénatomszámú alkil)-aminokal, pl. trimctil- vagy trielil-amint; továbbá kinolinl '■'agy piridint] vagy szervetlen bázisokat (pl. 45 alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat, - karbonátokat vagy -hidrogén-karbonátokat, mint pl. nátrium-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot vagy kalcium-karbonátot) használhatunk. A reakciót oldószerben vé- 50 gczheljiik el. Reakcióközegként pl. halogcner.ell szénhidrogéneket (pi kloroformoL, metilén-kloridol vagy diklór-elilént) vagy acelonilrill vagy ezek clegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót követő hidrolízist vízzel vagy 55 híg savval (pl. sósavval) vagy bázissal (pl. valamely korábbiakban említeti szerves vagy szervetlen bázissal) végezhetjük el. Az a) eljárásnál a hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező, azonban előnyösen 60 szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A b) eljárás során előnyösen X helyén a hidroxilcsoporl alkálifém- vagy alkáliföldfém- származékát - különösen -ONa képletű csoportot - és Y helyén Hal -(C!H)nO- általános 65 képletű csoportot - előnyösen Cl-{Clu)n-0-3
