189929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-kolesztanil- és 3béta-sztigmasztanil-foszfát-származék előállítására
5 189929 6 általános képletü csoportot - tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket alkalmazhatunk. A fonti (II) általános kópletű szloroid ós az NtR^R’jR4) általános képleté amin reakcióját célszerűen oldószeres közegben végezhetjük el. Rcakoióközegkcnt halogénezet. szénhidrogéneket (pl. kloroformot), alkoholokat (pl. elállóit vágj 2 prupanolL), acctoiiitrilt vágj- dimeLil-formamidot vagy a fenti ul dószorek elegycit alkalmuzhaljuk. A hűiuérséklet nem döntő jelentőségű tényező; azonban előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képleté szteroidokat - mint inár említelLük - a (IV) általános képletü megfelelő szleroidokból állíthatjuk elő - ahol R1 és a szaggaLott C-C kötések jelentése a férd megadott. Az a) eljárásnál kiindulási anyagkén! felhasznált (II) általános képletü szteroidokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletü vogyülelet egy POflIalJa vagy (Hal)2POOPO(Hal)2 vagy (V) általános képleLű vogyülolLet roagáltulunk - ahol a Ha' jelentése klór-, bróm- vagy jódatorn bázis jelenlétében, adott esetben oldószeres közegben. A reakcióhoz célszerűen egy P0(IIal)3 általános képletü vegyületet - előnyösei foszfor-oxi-kloridol - vagy 1,2-dimctil-etilén -dioxi-foszforil-kloridot alkalmazhatunk. EáziskénL és oldószerként az a) eljárásnál felsorolt anyagokat alkalmazhatjuk. A b) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált, X helyén fém-származékká alakított hidroxilcsoportol és Y helyén valamely Hal-(Cll2)n-0- általános képletü csoportot tartalmazó (II) általános kópletű szleroidokaL oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános kópletű szteroidol bázis és oldószer jelenlétében egy (VI) általános képletü vegyülellol roagállalunk - a képletben Hal és n jelentése a fent megadott -, majd a rcak- 5 ciólerméket oldószeres közegben híg szervetlen bázissal hidrolizátjuk. A (IV) és (VI) általános képleté vogyületek reakciójánál bázisként és oldószerként illetve a soronkövetkező hidrolízisnél szervetlen báziskénl az a) ]0 eljárásnál felsorolt anyagokat alkalmazhatjuk. A hidrolízisnél oldószer gyanánt élcrek (pl. tetrahidrofurán vagy dioxán) vagy kelonok (pl. acélon) jöheLrick lokitdelbe. Az (I) általános képleté sztoroidok a 15 koleszterin intesztinális felszívódását gátolják. A fenti hatást állal-kisérlelekkel a következőképpen igazoljuk: Halálfcjcs majmoknak a leszl-vegyülotel, 20 fehérjét, keményítőt, trioleint [26-14C]-kolcszterint Lartalmazó takarmányt orálisan adunk be. A majmok székletét 2,5 napon át összegyűjtjük. A felszívódott koleszterin mértékeként a beadagolt és a székletben ki- 25 választolt radioaktív koleszterin különbsége szolgál. A koleszterin-felszívódást (CHORES) a teszt-vegyület beadása előtt mért kontroll-érték százalékában fejezzük ki. Az eredményeket az I. táblázatban fog- 30 laljuk össze, aholis az (1) általános képletü vogyületek néhány képviselőjével kapott adalokal tüntetjük fel. Az I. táblázatban a vizsgálL teszi-vogyületek dózisát (pmól/kg, p.o.), a kapott kuleszterin-felszivódási érló- 35 kel (CHORES; az elő-idószukban mórt koleszterin-felszívódás százalékában), valamint az akut toxieilást (DLm mg/kg, egyszeri orális adagolás, egéren) lünleljük fel. I. Táblázat (1) általános képletü teszt-vegyület Dózis p mól/kg p.o. CHORES; az elő-idószak %-ában DLjo mg/kg p.o. 3ß -koloszlanil-oxi- foszfor il-kolin 100 26 5000 Sztigmaszt-5-én-30-il-oxí-foszfor il-kolin 100 52 5000 S ztig masz ta-5,22-d ión-3*1- -il-oxi-foszforil-kolin 100 33 5000 3ó-szligmaszlanil-oxi-foszforil-kolin 100 36 4000 4
