189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
33 189906 34 ‘H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,30 (d, 3H), 4,15 (m, 1H), 5,57-5,93 (m, 2H), 7,08 (s, 5H). 21. G. példa 6-Hid roxi-5- ( 2-hidroxi-etil)-8- ( 5-f enil-2R-pentoxi)- l,2,3,3aS,4,5R-hexahidro pirrok>ri,2-a]-kinolín A 21. F. példában ismertetett módon előállított telített laktonból 340 mg (0,87 millimól) és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét addig keverjük, míg oldatot kapunk. Az oldathoz ezután 33 mg (0,87 millimól) litiumalumínium-hidridet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően reagálatlan hidridet néhány csepp víz adagolása útján elbontjuk, majd a pH-ját 1 n sósavoldaltal 6,0-ra beállítjuk és ezt követően etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített nátirum-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó 334 mg olajat szilikagélből álló oszlopra felvisszük, majd az oszlopot metilén-klorid és etil-acetát elegyével, majd metanollal eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 323 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában, amelynél az [ocId = +46,5° (c = 1, CDCb). ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,20 (d, 3H), 3,60 (t, 2H, C/ftOH), 4,10 (m, 1H), 5,65 (m, 2H), 7,10 (s, 5H). 22. példa DL-2-/l-(3,5-Dimeloxi-fenil)-piperidin-2-il/-ecetsav-metilészter A. lépés 2-(Ciano-metil)-tetrahidropirán A 16. példa B. lépésében ismerteteti módon járunk el, kiindulási anyagként azonban 2-telrahidrofurfuril-bromid helyett 2-(klórmetil)-tetrahidropiránt használunk és melegítést 6 napon át végezzük. így 52%-os hozammal a 65-74 °C forráspontú (4,0 mbar) terméket kapjuk. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 2,50 (d, 2H, CHjCN). B. lépés 2-(Tetrahidropirán-2-il)-ecelsav Ha az A. lépésben kapott nitrilt a 16. példa C. lépésében ismertetett módon lúgos hidrolízisnek vetjük alá, akkor 77%-as hozammal a 46-50 °C olvadásponlú terméket kapjuk. C. lépés 3,5-Dibróm-heptánkarbonsav-metilészter Ha a B. lépésben ismertetett módon kapott ecetsav-származékot a 16. példa B. lépésében ismertetett módon hidrogén-bromid és ecetsav elegyével kezeljük, akkor 94%-os hozammal 3,7-dibróm-heptánkarbonsav állítható elő. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 2,90 (d, 2H), 4,30 (m, 1H), 11,30 (s, 1H). Ezt a dibrómsavat ezután száraz hidrogén-klorid gázzal telített metanollal észterezve 95%-os hozammal az előállítani kívánt metilésztert kapjuk. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 3,95 (d, 2H, CfliCOOHa), 4,35 (m, 1H, 3-helyzetü), 4,75 (s, 3H, COOCfh). D. lépés A címadó vegyület előállítása A 16. példában ismertetett módon 23,7 g (0,155 mól) 3,5-dimetoxi-anilint, 52,3 g (0,173 mól) 3,7-dibróm-heptánkarbonsav-metilésztert, 26,9 g piridint és 80 ml tetra-hidrofuránt kombinálunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a tetrahidrofuránt atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz további 5,8 g 3,7-dibróm-heptánkarbonsav-metilésztert és 3,3 g piridint adunk. Az így kapott reakcióelegyet 100 °C- on melegítjük 5 órán át, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-klorid ban feloldjuk, majd a 16. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 38 g nyers terméket kapva. Ezt azután toluollal felvesszük, majd a kapott oldatot 400 g szilikagélból álló osz’opra felvisszük és az oszlopot etil-acetát és metanol elegyével eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk, 14,6 g terméket kapva. H-NMR (CDCb, ppm, delta): 2,58 (d, 2H, CH2CO1CH3), 3,64 (s, 3H, CO1CH3), 3,78 (s, 6H, OCíft), 4,30 (m, 1H, -NCH-CHaCOaCfo), 6,2-5,8 'm, 3H, aromás). 23. példa D-, L- és DL-2-/l-(3,5-I)imetoxi-fenil)-piperidin-2-il/-ecetsav 14,5 g (0,049 mól) DL-2-/l-(3,5-dimetoxi~fenil)-piperidin-2-il/-ecetsav-metilészler, 49 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldat és 100 ml metanol keverékét szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 250 ml vizet adunk hozzá. Az így kapott elegyel 1 n sósavoldatlal pH 5-ig savanyítjuk, majd etilacetáttal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 12,2 g (90%) mennyiségben a DL-terméket kapjuk olaj formájában. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 2,55 (d, 2H, OH2COOH), 3,80 (s, 6H), 6,30-5,80 (m, 3H), 11,0 (s, 1H, COOH). 24. példa D-, L és DL-3,4,4a,5-Tetrahidro-7,9-dimetoxi- 1 H,2H-pirido[ 1,2-a]-kinoli:n-6-on Nitrogénatmoszférában 12,1 g (0,043 mól) DL-2-l-(3,5-dimetoxi-fenil)-piperidin-2-il/~ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
