189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
31 189906 32 21. C. példa 6-Hidroxi-8-(5-fenil-2R-pentoxi)-2,3,3aS,4~tetrahidro- IH-pirrolof l,2-a]kinolin-5-on Nitrogénatmoszférában 7,4 g <33,8 millimól) D-(*j-6,8-dihidroxi-2,3,3a,4-tetrahidrolH-pirrolo[l,2-alkinolin-5-on, 9,55 g (69,2 millimól) porított kálium-karbonát és 37 ml dimetil-formamid keverékét 80 #C-ra melegítjük, majd hozzáadunk 8,391 g <34,6 millimól) 5- fenil-2S-pentil-mezilátot és az így kapott reakcióelegyet 80 °C-on tartjuk további 90 percen át. Ezt követően a dimetil-formamidot vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékot 50-50 ml metilén-kloriddal ötször extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 13,7 g nyers terméket szilikagélból álló oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként egyenlő térfogatban vett metilén-klorid, hexán, illetve metilén-klorid és etil-acetát elegy keverékét használva. A terméket tartalmazó frakciókat ősszeőntjük, majd bepároljuk, 8,52 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. »H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,30 (d, 3H), 5,35 (m, 1H), 5,65 (m, 1H), 7,1 (s, 5H), 12,7 (s, 1H, OH). 21. D. példa 6- Acetoxi-8-(5-fenil-2R-pentoxi)-2,3,3aS,4-tetrahidro-lH-pirrolo[l,2-a]kinolin-5-on A 21C. példában ismertetett módon előállított 6-hidroxi-vegyületből 3,138 g (8,6 millimól), 30 ml piridin és 9 ml ecetsavanhidrid keverékét nitrogénatmoszfórában 80 “C-on tartjuk egy éjszakán át, majd a piridint vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot metilén-kloriddal felvesszük, majd az így kapott -oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilénkloridot használva. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk. így 2,193 g mennyiségben az előállítani kívánt vegyületet kapjuk. Ha az egyesített kevésbé poláros frakciókból visszanyerhető 1,11 g kiindulási anyagot további mennyiségű friss ecetsavanhidriddel az előzőekben ismertetett módon reagállatjuk, illetve a reakcióelegyet feldolgozzuk, akkor további 1,105 g termék nyerhető. ■H-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,30 (d, 3H), 2,30 (s, 3H), 5,80 (s, 2H, aromás), 7,20 (s, 5H, fenil). 21. E. példa 6-Hidroxi-5-(karboxi-metilén)-8-(5-fenil-2R-pen toxi)-2,3,3aS,4-te trahidro-lH-pir rolót l,2-a]kinolin-lakton Nitrogénatmoszférában vízmentes körülmények között 70 ml vízmentes tetrahidrofuránt lehűtünk -5 °C-ra, majd először 1,490 g (14,76 millimól) diizopropil-amint, ezután pedig cseppenként 9,22 ml (14,76 millimól) hexános n-butil-lítium-oldatot adunk hozzá, az adagolás során a hőmérsékletet 0 °C alatt tartva. Az adagolás befejezését követően az így kapott reakcióelegyet -5 °C-on 30 percen át keverjük, majd -67 °C-ra lehűtjük. Ezután a reakcióelegyhez 648 mg (7,36 millimól) etil-acetátot adagolunk cseppenként, az adagolás során a hőmérsékletet -67 °C-on tartva. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd a 21D. példában ismertetett módon előállított 6-acetoxi-származékból 1,989 g (4,9 millimól) 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá. Az így kapott elegyet -74 °C-on 3,5 órán át keverjük, majd a pH-ját ecetsavval 5,5-re beállítjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként először metilén-klorid és hexán elegyét, végül etil-acetátot használva. A terméket tartalmazó frakciókat ősszeőntjük, majd szárazra pároljuk, 1,13 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. lH-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,30 (d, 3H), 5,70 (m, 2H, aromás), 6,05 (m, 1H, olefin), 7,10 (s, 5H, fenil). 21. F. példa 2-/6-Hidroxi-8-(5-fenil-2R-pentoxi)-l,2.3.3aS, 4,5R-hoxahidro-pirrolo[l,2-a]kinolin-5-il/-ecetsav-lakton A 21. E. példában ismertetett módon előállított telítetlen laktonból 1,157 g (2,98 millimól) 100 ml metanollal készült oldatát 50 °C-ra melegítjük, majd a kapott oldathoz 15 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot és 1,41 g Raney-őtvözetet adunk. Az utóbbit 5 percenként kis adagokban adjuk a reakcióelegyhez. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 55 °C-on 3,5 órán ót keverjük, majd a Raney-ötvözet eltávolítása céljából szűrjük. A szűrőlepényt metanollal mossuk, majd az egyesített szűrletet és mosófolyadékot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 75 ml 1 n sósavoldatot adunk, majd a kapott csapadékos elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumol vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, 622 mg mennyiségű nyers terméket kapva olaj formájában. Az, utóbbit szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, 15 frakciót metilén-kloriddal és 3 frakciót, etil-acetóltal eluálva, illetve az oszlopot metanollal sztrippelve. A termékei tartalmazó frakciókat (2-10. frakciók) összeöntjük, majd vákuumban bepároljuk, 322 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
