189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
29 189906 30 elkülönített termék optikai forgatóképessége kloroformos oldatban mérve Fcc]d = -30,9°, míg a másodszor elkülönítetté [cc|d = -26,6°. A két termékmennyiséget kombináljuk egymással, majd 480 ml etil-acetátból átkristályosítjuk. így 18,0 g mennyiségben 141- 142 ®C olvadáspontú sót kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége [oclu = -34,4°. 19. példa A. lépés D-(+)-2-/l-(3,5-Dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2--il/-ecetsav A 18. példában ismertetett módon előállított jobbraforgató sóból 22,0 g-ot 440 ml etil-acetátból átkristályosítunk, amikor 17,5 g 142- 143 ®C olvadáspontú sót kapunk, amelynél az [oc]o = +33,8°. Ezt a sót azután 47 ml 1 n sósavoldattal elegyítjük, majd a kapott oldatot 100-100 ml etil-acetáttal négyszer exlraháljuk. Az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 12,9 g mennyiségben zöld olaj formájában a D-(+)savat kapjuk. Az olaj egy részét színteleníthetjük rövid szilikagél-oszlopon való átbocsátás útján. Fajlagos forgatóképessége ezután Md = +31,4°. B. lépés L-(-)-2/l-(3,5-Dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2-il/-ecetsav A 18. példában kapott balraforgató sóból 18,0 g-ot 46,5 ml 1 n sósavoldattal elegyítünk, majd az így kapott keveréket a jelen példa A. részében ismertetett módon feldolgozzuk. így 13,2 g terméket kapunk, amelynél az Md : -36,4°. 20. példa DL-, D—<+)— és L-(-)-6,8-Dimetoxi-2,3,3a,4- -tetrahidro-líl-pirrolo[l,2-a]kinolin-5-on A. lépés Jobbraforgató izomerek 13,2 g (46,5 millimól) L-(-)-2-/l-(3,5-dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2-il/-ecetsav, 6,5 g nátrium-acetát, 100 ml ecetsav és 100 ml ecelsavanhidrid keverékét vízfürdőn 35 percen át melegítjük, majd az illékony részt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot metilén-kloriddal keverjük, majd a szerves fázist elkülönítjük. Ezután a szerves fázist 50-50 ml vizes ndtrium-hidrogén-karbonát-oldatlal háromszor mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, így 11,2 g (91%) mennyiségű nyers terméket kapunk. Ennek 300 mg-nyi részét metilén-klorid és hexán elegyéből kristályosítjuk, 126-127 °C olvadásponté terméket kapva, amelynél az foclo = +141® (c = 1, CHCb). Tömegspektrum (m/e): 247 (M*). B. lépés Balraforgató izomerek 12,9 g (48,6 millimól) D-(+)-2-/l-(3,5-dimetoxi-feníl)-pirrolidin-2-il/-ecetsav, 6,4 g nátrium-acetát, 50 ml ecetsav és 50 ml ecetsavanhidrid keverékét az A. lépésnél ismertetett módon kezeljük, 11,2 g nyers terméket kapva. Ennek egy részét metilén-kloridból átkristályosítva olyan tisztított izomert kapunk, amelynek olvadáspontja 129-130 °C és az [oc]d = -146,2® (c = 1, CHCla). C. lépés Racemátok Az A. lépésnél ismerteteti módon DL-2- /l-(3,5-dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2—il/— ecetsav DL-6,8-dimetoxi-2,3,3a,4-tetrahidrolH-pirrolo[l,2-a]kinolin-5-onná alakítható. 21. példa DL-, D-(+)- és L-(-)-6,8-Dihidroxi-2,3,3a,4- tetrahidro-lH-pirrolo[l,,2-a]kinolin-5-on 21. A. példa Jobbraforgató izomer 11,2 g (45,3 millimól) D-(+)-6,8-dimetoxi-2,3-3a,4-tetrahidro-lH-pirrolo[l,2-alkinolin- 5-on, 100 ml ecetsav és 100 ml 48%-ob vizes hidrogén-bromid-oldat keverékét nitrogénatomoszférában 67 ®C-on tartjuk 2,5 órán át, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, majd az így kapott vizes elegy pH-ját vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 7,0-ra beállítjuk. Ezután 100-100 ml etil-acetáttal hatszor extrahálóst végzünk, majd az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 9,0 g (91%) mennyiségben sárga csapadékot kapunk termékként. Az ebből vett 100 mg-os minta kloroformból végzett álkristályosítás után 202-203 °C-on olvad, és az [oc]d = +108° (c = 1, CHCla). TömegBpektrum (m/e): 218 (alapcsúcs), 219 (M>). 21. B példa Balraforgató izomer Az A. lépésben ismertetett módon 10,2 g L-(-)-6,8-dimetoxi-2,3,3a,/!l-tetrahidro-lH-pírrolofl,2-alkinolin-5-on, 50 ml ecetsav és 50 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldat keverékéből 9,2 g 190-1.92 °C olvadáspontú termék állítható elő, amelynél az [<c]D = -91,4® (c = 1, CHCb). Racemát Az A. lépésben ismertetett módon a DL-6,8-dimetoxi-2,3,3a,4-tetrahidro-lH-pirrolc[ l,2-alkinolin-5-on átalakítható DL-6,8-dihidroxi-2,3,3a,4-tetrahidro-lH-pirrolo[ l,2-a]kinolin-5-onná. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
