189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
25 189906 26 kokal összeöntjük, majd 500 ml telített vizes nálrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 1,87 g szürkésfehér habot feloldjuk 20 ml inetilén-kloridban, majd a kapott oldathoz 2 ml (21,1 millimól) trietil-amint adunk. Az így kapott reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 600 ml dietil-ótert adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk egymástól, majd az éteres fázist 250 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ekkor 2 g mennyiségben kapott halványzöld olajat 110 g 48-63 mikron szemcseméretű szilikagélből készült oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként toluol és dietil-éter 95 : 5 térfogatarányú elegyéből 2 litert használunk. így 1,65 g mennyiségben a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapjuk olaj formájában. Ezt az olajat feloldjuk 250 ml dietil-éterben, majd 20 ml, hidrogén-klorid gázzal telített dietil-étert adunk hozzá A kivállt csapadékot a dietil-éter dekantálása, majd 25-25 ml dietil-éterrel kétszer végzett mosás útján különítjük el. A terméket végül vákuumban szárítjuk, tiszta üveges csapadékot kapva. A szabad bázis 'H-NMR spektruma (CDCls, ppm, delta): 1,27 (d, 3H), 1,38-3,54 (m, 18H), 2,03 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,88-4,40 (m, 3H), 5,92 (s, 2H) és 6,92-7,64 (m, 5H). IR-spektrum (CHCta, mikron): 3,45, 5,65, 5,75. Nagy feloldásé tömegspektrum a CjsHriOsN képlet alapján: számított: 479,2738 talált: 479,2705. Elemzési eredmények a C29H37O5N . HC1 képlet alapján: számított: CX = 67,57, HX = 7,38, N% = 2,72; talált: C% = 67,84, HX = 7,42, NX = 2,80. A cím szerinti vegyület B diasztereomerje ugyanilyen módon és ugyanilyen hozammal állítható elő, ha kiindulási anyagként a 13. példa szerinti vegyületet használjuk. 15. példa DL-7-Acetoxi-(2-acetoxi-etil)-9-(5-fenil-2- -pentoxi)-2,3,4,4a,5,6-hexahidro-(lH)-piri-do[ l,2-a]kinolin-hidroklorid diasztereomerjeinek elegye Ha a 8-12. példákban ismerteteti módon járunk el, de kiindulási anyagként a 4a,5-dihidro-7-hidroxi-9-(5-fenil-2-pentoxi)(2H,3H,4H)-piridolI ,2-a I-kinolin-1,6-d ionnak a 8. példában ismertetett módon előállított diaszlereomer-elegyét használjuk, akkor a cím szerinti terméket kapjuk. 16. példa DL-2-1 l-(3,5-Dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2-il]-ecetsav-metilészter A. lépés 2-Telrahidrofurfuril-bromid 20,4 g 2-tetrahidrofurfurilalkohol és 58 g trifenil-foszfin elegyéhez másfél óra leforgása alatt 32,5 g N-bróm-szukcinimidet adagolunk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 20 g mennyiségű terméket kapva. Ismételt desztillálással 15 g tiszta bromid különíthető el, amelynek forráspontja 38-40 °C 2,67 mbar nyomáson. B. lépés 2-(Ciano-metil)-tetrahidrofurán 1,3 g (5 millimól) 18-crown-6 koronaéter és 9,05 g (0,05 mól) 2-tetrahidrofurfuril-bromid 80 ml acetonitrillel készült oldatához 16,25 g (0,25 mól) kálium-cianidot adunk, majd az így kapott resikcióelegyet 90 °C-on tartjuk 48 órán ét. Ezt követően lehűtjük, szűrjük és a kiszűrt anyagot dietil-éterrel mossuk. A szűrlet és a mosófolyadék elegyét vákuumban bepároljuk melegítés nélkül. A maradék desztillélásakor 4,25 g (77%) menynyiségben az 50 ®C forráspontú 2,67 mbar termék különíthető el. ’H-NMR (CDCls, ppm, delta): 2,60 (d, 2H, OH2CN). C. lépés 2-(Tetrahidrofurán-2-il)-ecetsav 90 g (0,81 mól) 2-(ciano-metil)-tetrahidrofurán, 130 g (3,2 mól) nátrium-hidroxid, 250 ml metanol és 300 ml víz oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán ét forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, majd az így kapott oldatot 6 n sósavoldattal pH 5-ig savanyítjuk. A szerves fázist ezután elkülönítjük, míg a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, 62 g mennyiségben a nyers savat kapva. Desztillélásakor 52,6 g mennyiségben 110 #C forráspontú 2,67 mbar termék különíthető el. 'H-NMR (CDCls, ppm, delta) :2,50 (d, 211, CfftCOOH), 11,10 (s, 1H, COOH). D. lépés 3,6-Dibróm-kaprinsav-metilészter 800 ml, vízmentes hidrogén-bromiddal telített jégecethez egyszerre hozzáadunk 56 g 2-(tetrahidrofurán-2-il)-ecetsavat, majd az így kapott keveréket 100 °C-on tartjuk 60 órán át. Az illékony részt ezután elpárologtatjuk, míg a maradékot dietil-éterrel felvesszük és vízzel mossuk. Az éteres fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk, (gy 120 g mennyiségben nyers 3,6-dibróm-kaprinsavat kapunk. Desztilláláskor 115 g menyryiségben 116-124 °C forráspontú 2,67 mbar szabad sav különíthető el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45' 50 55 60 65 14
