189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
23 189906 24 juk. A maradékot metilén-kloriddal felveszszük, majd az így kapott oldatot szűrjük és vákuumban bepároljuk. így 6,59 g (95%) mennyiségben színtelen hab formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. »H-NMR (CDCta, ppm, delta): 1,10-1,45 (m, 6H, metilek), 1,48-2,25 (m, 7H), 2,26-2,97 (m, 6H), 3,22 (d, IH, J = 14 Hz), 3,75-4,63 (m, 4H), 5,4 (s, széles, OH), 6,25 (d, 1H, J - 2 Hz), 7,0-7,42 <m, 5H), 7,93 (d, 1H, J = 2 Hz), 8,83 (s, széles, OH). 11. példa DL-6-Acetoxi-5-(etoxi-karbonil-metilón)-8-(5- -fenil-2-pentoxi)-3aS,4-dihidro-(2H,3H)-pirro- Io[l,2-a]kinolin-l-on (A diasztereomer) A 10. példa szerinti vegyületból 6,49 g-ot (13,90 millimól) feloldunk 350 ml metilén-kloridban, majd az így kapott oldathoz 30 ml (21,5 millimól) trietil-amint és 4,3 ml (45 millimól) ecelsavanhidridet adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 0,75 órán át keverjük, majd hozzáadunk 50 ml vizes nétrium-hidrogén-karbonát-oldatot. Ezt követően a szerves oldószert vákuumban elpárologtatjuk, majd a vizes maradékot 700 ml dietil-éterrel rázzuk. Az így kapott éteres extraktumot 400 ml vízzel, 200 ml 0,5 n sósavoldattal és 400 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatlal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk. így opak olajat kapunk, amelyet mintegy 65 ml forró metanollal felveszünk. Az így kapott oldat lehűtésekor 5,59 g mennyiségben 98-102 °C olvadáspontú színtelen csapadékként válik ki a cím szerinti vegyület. lH-NMR (CDCta, ppm, delta): 1,03-1,47 (m, 6H), 1,49-2,1 (m, 6H), 2,17-2,32 (m, 4H), 2,33-2,87 (m, 6H), 3,63-4,70 (m, 4H), 6,27-6,50 (m, 2H), 6,97-7,53 (m, 5H), 8,40 (d, 1H, J = 2Hz). 12. példa DL-6-Aceloxi-5-(etoxi-karbonil-metil)-8-(5~ -fenil-2-pentoxi)-3,3aS,4,5-tetrahidro-(2H)-pirroloí 1,2-alkinolin-l-on (A diasztereomer) Az előző példa szerinti vegyületból 3,50 g-ot (7,13 millimól) feloldunk 250 ml etil-acetátban, majd a kapott oldathoz 3,50 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátort adunk és az így kapott reakcióelegyet 2,7-3,4 bar nyomáson hidrogénezzük 4 órán át. Ezután a katalizátort kiszűrjük, majd 80-80 ml etil-acetáttal háromszor mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat feloldjuk 135 ml forrásban tartott metanolban, majd az így kapott oldatot lehűlni hagyjuk. Ezután szűréssel 2,32 g mennyiségben 94-96 °C olvadásponté termék különíthető el. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk, majd a kapott olajat dietil-éterrel eldörzsöljük. Így további 0,28 g 94-96 °C olvadásponté termék különíthető el. »H-NMR (CDCta, ppm, delta): 1,025-1,308 (m, 6H), 1,325-1,858 (m, 6H), 2,075-2,342 (m, 4H), 2,350-2,733 (m, 5H), 3,062 (q, 2H, J = 3, 14 Hz), 3,250-3,375 (m, 1H), 3,533-3,850 (m, 1H), 4,235 (q. 2H, J = 6, 6 Hz), 4,267-4,442 (m, 1H) 6,39 (d, 1H, J = 2 Hz), 7,067-7,500 (m, 5H). 8,008 (d, 1H, J = 2 Hz). IR-spektrum (KBr, cm*1): 2900, 1830, 1760, 1690. Nagy feloldóképességű tőmegspektrum a CjíHasOeN képlet alapján: szám tott: 493,2464 talált: 493,2445. Elemzési eredmények a CssHasOsN képlet alapján: számított: C% = 70,56, H% = 7,15, NX = 2,84; talált: C% = 70,30, HX = 6,94, NX = 2,68. 13. példa D L-6- Ace toxi-5- ( e toxi- k ar bonil- me til ) - 8- ( 5- -fenil-2-pentoxi)-3,3aR,4,5-tetrahidro-(2H)-pirroloí 1,2-a]kinolin-l-on (B diasztereomer) A 9. példában ismertetett módon járunk el, az A diasztereomer helyett azonban a 8. példában ismertetett módon előállítható B diasztereomert használjuk. Ezt azután a 10., 11. és 12. példában ismertetett módon továbbreagáltatjuk a cím szerinti vegyület előállítása céljából, azonban a következő módosításokkal: A 10. példa szerinti eljárással a debenzilezésl 500 ml etanol helyett 250 ml etil-acetáttal végezzük. így termékként 123-125 °C olvadásponté csapadékot kapunk. A 11. példa szerinti eljárásnál termékként 80,5-83,5 #C olvadásponté csapadékot kapunk. A 12. példa szerinti eljárásnál a kapott termék tejszerű olaj. A példa szerinti eljárás hozama 78X a B diasztereomerre vonatkoztatva.. 14. példa DL-6-Acetoxi-5-(2-acetoxi-etil)~8-(5-fenil-2- -pentcxi)-l,2,3,3aS,4,5-hexahidro-pirrolofl,2-alkinolin-hidroklorid (A diasztereomer) Nitrogénatmoszférában vízmentes körülmények között a 12. példa szerint elállílható vegyületból 2,235 g-ot (4,53 millimól) feloldunk 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd s kapott oldathoz 0,688 g (18,13 millimól) lílium-aluminium-hidridet adunk és az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán ét forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet -6 “C-ra lehűtjük, majd 20 ml 10 sélyX-os vizes nálrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 0 °C-ol. Az így kapott elegyet szűrjük, majd a kiszűrt anyagot 200-200 ml etil-acetáttal ötször mossuk. A szűrletet és a mosófolyadé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
