189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
21 189906 22 fölött végzett szárítást követően vákuumban bepárlást végzünk. Az ekkor kapott olajat forrásban tartott dietil-éterrel felvesszük, majd az így kapott oldathoz óvatosan forró hexánt (mintegy 50 ml-re van szükség) adagolunk a zavarosodásí pontig. Ekkor az elegyet jeges fürdőben lehűtjük, majd szűrjük, kétszeri adagban összesen 3,99 g halványsárga csapadékot kapva. Az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk, majd a 6,5 g-nyi maradékot 420 g szilikagélból álló oszlopon kromatográfiás szeparálásnak vetjük alá, eluálószerként toluol és dietil-éter elegyél használva. A terméket tartalmazó frakciók bepárlásakor 1,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Összhozam 5,19 g (48%). Metanolból végzett többszöri átkristályosítás eredményeképpen a tiszta A diasztereomer külőnithető el, amelynek olvadáspontja 123-124 ®C. JH-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,32 (d, 3H, J = 6Hz, 8-OCHCHs), 1,45-1,93 <m, 5H), 2,02-2,93 (m, 7H), 3,90-4,73 (m, 2H, 8-OCHCH3 és 3a-H), 5,10 (s, széles, 2H, OCHjCsHs), 6,23 (d, 1H, J : 2 Hz, 7-H), 6,88-7,77 (m, 10H, fenilek, 7,97 (d, 1H, J = 2 Hz, 9-H). IR-spektrum (KBr, cm'1): 2900 (CH), 1709, 1680 (C = 0). Elemzési eredmények a CaoHuOiN képlet alapján: számított: C% = 76,73, H% = 6,65, N% = 2,98; talált: CX = 76,53, H% = 6,68, N% = 2,96. 8. péld a DL-6-Benziloxi-8-(5-fenil-2-pentoxi)-3aR,4- -dihidro-(2H,3H)-pirrolo[ l,2-a]kinolin-l,5-dion (B diasztereomer) A 7. példában ismertetett módon járunk el, azonban az ott említett A diasztereomer helyett 17,0 g (44,81 millimól) mennyiségben az 5. példában említett B diasztereomert (átkristályosított csapadék, olvadáspontja 158-161 °C), továbbá 2,47 g (51,53 millimól) nátrium-hidridel, 6,13 ml (51,53 millimól) benzil-bromidol és 1000 ml dimetil-formamidot használunk. így 15,43 g (73,4%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Dietiléterből végzett többszöri átkristályosítás eredményeképpen 103,5-105 #C olvadáspontú tisztított terméket kaphatunk. iH-NMR (CDCb, ppm, delta): 1,31 (d, 3H, J = 6Hz, 8-OCH CHj), 1,53-2,02 (m, 5H), 2,09-2,92 (m, 7H), 4,03-6,24 (d, 1H, J = 2 Hz, 7-H), 6,72-7,68 (m, 10H, fenilek), 7,98 (d, 1H, J = 2Hz, 9-H). TR-spektrum (KBr, cm*1): 2900 (CH), 1690, 1650 (C = 0). Nagy feloldóképességű tömegspektrometriás elemzési eredmények a C»HujO«N képletre: számított: 469,2253 talált: 469,2226 alapcsúcs (m/e): 91. Elemzési eredmények a CaoHjiOtN képlet alapján: számított: CX = 76,73, HX = 6,65, N% = 2,98; talált: CX = 76,25, H% = 6,62, N% = 2,88. 9. példa DL-6-Benziloxo-5-hidroxi-5-(etoxi-karbonil-metil)-8-(5-fenil-2-pentoxi)-3aS,4-dihidro(2H,3H)-pirrolo[l,2-a]kinolin-l-on (A diasztereomer) Nitrogénatmoszférában vízmentes körülményeket és reagenseket alkalmazva gömbölyű lombikba bemérünk 8,24 ml 2,4 mólos hexénos n-butil-Htium-oldalot (19,8 millimól) és 10 ml tetrahidrofuránt. Az így kapott elegyet -78 °C-ra lehűtjük, majd 2 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 2,78 ml (19,8 millimól) diizopropil-amin 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldalát. Az; adagolás során a belső hőmérsékletet -65 °C alatt tartjuk. Ezt követően ugyanezen a hőmérsékleten beadagoljuk 2 perc leforgása alatt cseppenként 1,93 ml (19,8 millimól) etil-acetát 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatét. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -78 °C-on 0,25 órán át keverjük, majd ezt követően hozzáadjuk a 7. példában ismertetett módon előállítható A diasztereomerből (olvadáspontja 122-125 ®C) 7,14 g (15,2 millimól) 80 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezt az adagolást is úgy végezzük, hogy a belső hőmérséklet -65 °C alatt maradjon. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 0,3 órán át keverjük, majd először 1,13 ml (19,8 millimól) ecetsavat, azután pedig 75 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően a szerves oldószereket szobahőmérsékleten vákuumban elpárologtatjuk, majd a vizes maradékot 500 ml dietil-éterrel és 100 ml vízzel hígltjuk. Az így kapott elegyet rázzuk, majd fázisaira szétválasztjuk. Az éteres fázist egymás után 150 ml 0,5 n sósavoldaltal, 150 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 150 ml telített vizes nátrium-kilorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 8,37 g menynyiségben színtelen csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 3H-NMR (CDCb, ppm, delta): 0,79-1,43 (m,6H, metilek), 1,47-2,33 (m,7H), 2,37-2,97 (m, 6H), 6,5 (d, 1H, J = 14 Hz), 3,77-4,63 (m, 4H), 4,70 (s, széles, OH), 5,13 (s, széles 2H), 6,4 (d, 1H, J = 2 Hz), 7,00-7,67 (m, 10H, fenilek), 8,27 (d, 1H, J = 2 Hz). 10. példa DL-5,6-Dihid roxi-5- (e toxi-karbonil-me til)—8— ( 5- -fenil-2-penloxi)-3aS,4-di.hidro-(2H,3H)-pirrolof 1,2-aJkinolin-l-on (A diasztereomer) A 9. példában ismertetett módon előállított benziléterből 8,27 g-ot (14,85 millimól) feloldunk 500 ml elanolban, majd a kapott oldathoz 6 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátort adunk. Az igy kapott reakcióelegyet 2,7-3,4 bar nyomáson 0,66 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük éa a szűrletet vákuumban bepárol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
