189886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-oxo-1,2,3,5 -tetrahidro-imidazo [2,1-b] kinazolinil) -oxi-alkánsavamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 189886 34 II. táblázat Vegyület Adag (mg/kg) Hatás-csúcs a maximum 1 Izoproterenol Ü-ában Jobb hasi összehúzó erő Szívritmus Vérnyomás N-cikluhoxil-N-mclil-2 48 30 25 —l-(2-oxo-l)2,3,5--Letrahidroimidazo-[2,1-bJkiiiazolin-7-il-oxi)-butirainid 6,23 44 40 96 N-ciklolioxil-N-molil-0,316 23 11 17-4-(2-oxo-3-!.-melil-1,0 69 44 54-1,2,3,5-le trahi dro -imidazo[2,l-b J-3,16 55 58 94-kiiiazoliri-7-iI-oxi)-butirainid 0,1 (i.v.) 32 55 97 N-ciklohexil-N-metil-0,316 18 18 13-4-(2-oxo-Ü-U-mclil-1,0 50 48 49-1,2,3,5-lotrahidroimidazo[2,l-b]kina-3,16 53 72 82 zoliii-7-il-oxi)-butiramid 0,1 (i.v.) 43 73 82 17. példa 30 AnLimelaszlnlikus aktivitás Lewis-lüdó karcinóma ellen (spontán inetasztázisok) C57D1/0 törzsű, 16-18 g testsúlyé nőstény egereket a lágyéki és a hónalji rész között szubkutún úton 0,2 ml frissen készi- 35 tett tumor-péppel oltottunk be. Az egereket orális úton kezeltük a vizsgálandó vegyület 0,5%-os karboximotil-cellulóz-oldattal készített szuszpenziójávul; a kontroli-csoportbeli egereket csupán a vivőanyagkénl alkalmazott 40 0,5%-os karboximotil-cellulóz-oldaltal kezeltük. A vizsgálandó vegyülettel való kezelést egy nappal a tumor-implantáció utón kezdtük meg és másodnaponként folytattuk a kísérlet egész tartama alatt. A kezdeti tumor-implantáció után 20-21 nappal az egereket leöltük, a képződött primer tumor súlyát meghatároztuk, és bonctani mikroszkóp alatti számlálással megállapítottuk a képződött tüdő-dltélelek számát. A kapott eredményeket az alábbi III. táblázatban foglaltuk össze: 111. táblázat Kezelés u primer tumor nagysága, (g t S.E.) Tüdő-áttételek középérték Kontroll 5,1 i 0,4 28 N-ciklohexil-N- metil-4-(2-oxo-1,2,3,5- lo truhid ro-imidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-buliramid (5 mg/kg) 3,9 i 0,4* 10,5* *p < 0,05 S.E. = sLundard eltérés 18
