189886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-oxo-1,2,3,5 -tetrahidro-imidazo [2,1-b] kinazolinil) -oxi-alkánsavamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 189886 28 -b]kiriazonn-7-H-oxi)-butirainid-szulfálot kapunk. 11. példa A jelen találmány szerinti eljárással elő- 5 állított vegyüloluk akár szabad bázis, akár gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós só alakjában orálisan adhatók be a gyógykezelendő személynek, célszerűen tabletták alakjában. Az c célra előállított tab- 10 letták a hatóanyagot 5-90% mennyiségben tartalmazhatják; egy-egy tabletta célszerűen 20-100 mg mennyiségű halóanyugot tartalmazhat. A hatóanyagként például N-ciklohexil-N-motil-4-(2-oxo-l,2,3,5-letrahidroimidazo- 15 [2,l,-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramidot tartalmazó tablettákat például az alábbi összetételben és az alább megadott módon állíthatjuk elő. Megjegyzendő azonban, hogy hasonló összetételben állíthatunk elő tablettákat bár- 20 inoly más (I) általános képletű vegyüld hatóanyagként való felhasználásával. Alkotórészek Hatóanyag Kukoricakeményító Porlasztással szárított tejcukor Magnézium-szlearát Mennyiség tablettánként, mg 25 25 20 153 2 30 35 A fent felsorolt anyagokat a megadott mennyiségekben alaposan összekeverjük, és a keveréket osztóhoronnyal ellátott tablettákká sajtoljuk. 12. példa Orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményt állíthatunk elő oly módon is, hogy a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó porkcverckol kemény zselalinkapszulákba töltjük. Hatóanyagként például a fonti 6. példában említett vegyületet vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját, vagy pedig bármely más (I) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk. A kap- 45 szülék készítéséhez az alábbi anyagmennyiségeket használjuk fel: Alkotórészek Hatóanyag porlasztással szárított tejcukor magnézium-Bztearát Mennyiség kapszulánként, mg 100 143 2 ható, akár szabad bázis, akár gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós só alakjában. Orális szuszpenziói például az alábbi anyagok fclhasználásávul készíthetünk: Alkotórészek Hatóanyag 0,1 g fumársav 0,5 g núlrium-klorid 2,0 g mclil-paraben (0,0-dimetil-0-p-nitrofenil-foszfortioát) 0,1 g granulált cukor 25,5 g szorbit (70%-os oldat) 12,85 g Veegum K (Vanderbilt Co.) 1,0 g ízesítőszer 0,035 ml színezék 0,5 mg desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re 14. példa A N-ciklohexil-N-metil-4-(2-oxo-l ,2,3,5- -tct.rahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid akut és késleltetett toxi kussága (Sim:ICR)f*n fajtájú hím egerekből, amelyek egyenkénti testsúlya 20-24 g volt, három csoportot képeztünk, egyenként 3-3 egérrel. Az egereknek intraperitoneális úton N-ciklobexil-N-metil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahid'roimidazor2,l-b)kinazolin-7-il-oxi)-butiramidot adtunk be, „polysorbate 80"-nal készített vizes szuszpenzió alakjában. Az Így kezelt egereket a továbbiakban megfigyeltük, az akut és késleltetett letalitás megállapítása céljából. A következő eredményeket kaptuk: Adag Elhullás 40 1500 mg/kg 0/3 1000 mg/kg 0/3 500 mg/kg 0/3 50 A fenti eredmények azl mutatják, hogy az N-ciklohexil-N-metil-4-(2-oxo-l ,2,3,5--lelrahidroimidazo-[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid LD»-órtéke inlraperitoneális beadás esetén 1500 ing/kg felett van. Ha a vizsgált vegyületet orális úton adtuk be, ugyancsak a fenti módon készített vizes szuszpenzió alakjában, az alábbi eredményeket kaptuk: A fent felsorolt anyagokat összekeverjük és a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 13. példa Elóállíthatók a találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, orális beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények szuszpenzió alakjában is. Hatóanyagként bármely (I) általános képletű vegyülel alkalmaz-39 — Adag Elhullás 1500 nig/kg 0/3 1000 mg/kg 0/3 60 500 mg/kg 0/3 A fenti adatokból látható, hogy az N-ciklohexil-N-melil-4-(2-oxo-l,2,3,5-letrahid- 65 roimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid 15
