189886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-oxo-1,2,3,5 -tetrahidro-imidazo [2,1-b] kinazolinil) -oxi-alkánsavamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 189886 22 oldaLol, 100-100 ml 2 n nálrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd 100-100 ml nátrium-klorid-oldatlal ugyancsak kétszer mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk; maradékként sűrű szirupot kapunk. Minthogy ez az olajszerű termék desztillációval szemben nem stabil, a fenti módon kapott N-(5'-[3-(N-ciklohexil-N-metil-karbamoil)-propil-oxi]-2’-amino-benzil}-glicin-etilésztert közvetlenül, ebben az alakban használjuk fel a következő reakciólépésben. A fent leírttal egyező módon, de az itt említett kiindulási anyagok helyeit a megfelelő oc-aminosav-alkilősztert és alkilamidot alkalmazva oc-aminosav-észter-csoporlot vihetünk be a 4. kiindulási anyag előállítási példa szerint előállított vegyületek aldehid-funkciójába. 2. példa N,N-Diszubsztituált 4-(2-oxo-l,2,3,5-tet rahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)buliramidok és rokon vegyületek előálli Iá sa: A) Az 1. példa szerint termékként ka.pott sűrű szirupos maradékot 100 ml abszolút etanolban oldjuk és 1,0 g 10%/os palládiuinos aktivszén-katalizátor hozzáadásával a hidrogónfelvólel befejeződéséig (körülbelül 4 óra hosszat) hidrogénezzük. A katalizátort ezután Celite szűrőrétegen keresztül történő szűréssel eltávolítjuk és a szűrőn maradt anyagot 50 ml abszolút elanollal tisztára mossuk. B) Az előző bekezdés szerint kapott szűrletel a mosófolyadékkal egyesítjük és 3,20 g (30 mmól) brómeiánt adunk hozzá, majd a kapott oldatot 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az etanoll elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 5 ml (30 mmól) 6 n nátriuin-hidroxid-oldatol adunk és ezt az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyből a termék élénkfehér vagy cserbarna színű por alakjában válik ki. Ezt a poralakú terméket leszűrés és vízzel való mosás útján tisztítjuk és megszán'tjük. Az így kapott N-ciklohexil-N-metil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid 243-244 ®C-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon eljárva, de N-(5'-[3-(N-ciklohexil-N raetil-karbamoil)-propil-oxiJ-2’-amino-benzil)-glicin-etilészter helyett az 5. kiindulási anyag-előállítási példa szerint előállítóit további hasonló vegyületeket alkalmazva, az alább felsorolt (1) általános képlelű vegyületeket állíthatjuk elő: N-ciklohexil-N-(2-hidroxi-etil)-4-(2-oxo-l,2,-3,5-te trah id roimidazo[ 2,1 -b )kinazolin-7-il-oxi)-buliramid, op.: 185-186 °C, N-fenil-N-metil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]-kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 223-224 *C, N-ciklohexil-N-(2-morfolino-etil)-4-(2-oxo-l,2,-3.5- tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 115-117 #C (oltalmi körön kívüli vegyület), N-ciklohexil-N-(n-butil)-4-(2-oxo-l,2,3,5-telrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 170-172 "C, N-cikloheptil-N-metil-4-(2-oxo-l,2,3,5-telrahidroimidazo-[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi-butiramid, op.: 22C-228 "C, N-ciklohexil-N-metil-4-(2-oxo-6-klór-l,2,3,5- -te trahidroimidazof 2, l-b]kinazolin-7-il-oxi)-buliramid, op.: 244-245 °C, N-benzil-N-melil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazor2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 232-234 °C, N,N-dibenzil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-buliramid, op.:194-196 #C, N,N-diciklohcxil-4-(2-oxo-l,2,3,5-lelrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 242-244 *C, N-morfolino-4-(2-oxo-l,2,3,5-lelrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-buliramid, op.: 288-290 °C, N-piperidino-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 276-278 "C, N-pirrolidino-4-(2-oxo-l,2,3,5-telrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-buliramid, op.: 278-280 “C, N-[l,l-diciklohexil-2-(2-piperidil)-etil]-4-(2- -oxo-1,2,3,5-le trahidroimidazof 2,l-b]-kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 217-218 “C, N-ciklooktil-N-me til-4-(2-oxo-l, 2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 234-235 °C, N-ciklopentil-N-metil-4- ( 2-oxo-1,2,3,5-lelrahidroimidazo[ 2,1-b 1 kinazolin-7-il-oxi) -butiramid, op.: 262-263 #C, N-ciklohexil-N-etil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 220-221 "C, N-ciklohexil-N-izopropil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrah id roimidazo[ 2,1-b] kinazolin-7-il-oxi) - -butiramid, op.: 244-246 #C, N-( 1,2,3,4-tetrahidrokinolin-l-il)-4-(2-oxo-l,-2.3.5- te trahidroimidazof 2,l-b]kinazolin-7- -il-oxi)-butiramid, op.: 203-204 #C, N-(l,2,3,4-letrahidroizokinolin-2-il)-4-(2-oxo-1,2,3,5-te trahidroimidazof 2,1-b ] kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 216-218 #C, N-(indolin-l-il)-4-(2-oxo-l,2,3,5-letrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiramid, op.: 264-266 #C, (±)-N-(dekahidrokinolin-l-il)-4-(2-oxo-l,2,3,5- -tetrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-7-il-oxi)-butiraraid, op.: 218-220 °C, N-ciklohexil-N-metil-4-(2-oxo-l,2,3,5-tetrahidroiniidazo[2,l-b]kinazolin-6-il-oxi)-butiramid, op.: 256-258 *C, N-ciklohexil-N-niotil-4-(2-oxo-l,2,3,5-telrahidroimidazo[2,l-b]kinazolin-8-il-oxi-butiramid, op.: 113-114 *C, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
