189752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazolil-oxi- és benztiazoliloxi-fenoxi-propionsav-származékok előállítására
189 752 2-propanoátot, 102,0 g (0,5 mol) 2,6-diklór-benztiazolt, 70,5 g (0,51 mol) kálium-karbonátot és 0,22 g (0,6 mmol) tetra-n-butil-foszfonium-bromidot 300 ml xilolban felveszünk és nitrogénatmoszféra alatt, vízelválasztón 6,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás eljárás segítségével követjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a sórészt kiszűrjük, a szürletet 200 ml vízzel mossuk és a szerves fázist bepároljuk. Ilymódon 183,0 g (az elméleti 96,8%-a) etil-2- -[4-(6-klór-2-benztiazolil-oxi)-fenoxi]-propanoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 53,0—54,0°C, tisztasága nagyobb mint 97%. b) 204 g (1 mol) 2,6-diklór-benztiazolt, 99,4 g (0,72 mol) kálium-karbonátot és 6 g (0,003 mol) polietilénglikolt (mólsúly 2000) 600 ml xilolban felveszünk és intenzív kevertetés közben 135-140°C- ra melegítjük. Egy óra alatt 220,5 g (1,05 mol) etil-2-(4 hidroxi-fenoxi>propanoátot csepegtetünk hozzá visszafolyatás és a víz azaetróp ledesztillálása közben. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a vízleválasztás folytatása mellett, 7 órán keresztül 140°C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután lehűtjük, egyszer 400 ml és egyszer 250 ml 5t%-os nátronlúggal mossuk. Hígított nátrium-dihidrogén-foszfát oldattal semlegesítjük, majd a xilolt ledesztilláljuk. Ily módon 363,8 g (az elméleti 96.2%-a) etil-2-[4-(6-klór-2- -benztiazoli-oxi)-fenoxij-propanoát marad vissza, amelynek olvadáspontja 53,4-45,50C, tisztasága a gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 97,5%. c) 255,0 (1,25 mól) 2,6-diklór-benztiazolt, 124,4 g (0,9 moi) kálium-karbonátot, 7,5 g (0,004 mol) polietilénglikolt (molsúly 2000) és 750 ml mezitilént intenzív kevertetés közben mintegy 160°C hőmérsékletre melegítünk. Egy óra alatt 275,4 g (1,31 mol) etil-2-(4-hidroxi-fenoxi—propanátot csepegtetünk bozzá intenzív kevertetés közben. Az adagolás befejezése után 3,5 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük, miközben a képződő vizet azeotróp formájában folyamatosan ledesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, egyszer 300 ml és egyszer 200 ml 5t%-os nátronlúggal, végül foszfátpufferrel (pH = 4) mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és a xilolt ledesztilláljuk. Visszamarad 198,5 g (az elméleti 93,9%a) etil-2-[4-(6-klór-2-benztiazoli-oxi)-fenoxi]-propanoát, amelynek tisztasága 94,3%. d) 102,0 g (0,5 mol) 2,6-diklór-benztiazolt és 100,1 g (1 mol) kálium-hidrogén-karbonátot 200 ml xilolban felforralunk. Egy óra alatt visszafolyatás közben 110,25 g (0,525 mol) etil-2-[4-hidroxi-fenoxi)-propanoát és 3 g (0,0015 mol) polietilénglikol (molsúly 2000) 100 ml xilolos oldatát csepegtetjük hozzá. Az adagolás befejezése után 6,5 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük, miközben a képződő vizet azeotróp formában folyamatosan ledesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, egyszer 100 ml 5t%-os nátronlúggal és kétszer 100 ml vízzel mossuk. A xilol ledesztillálása után visszamarad 182,0 g (az elméleti 96,35^a) etil-2-[4- -(6-klór-2-benztiazoIi-oxi)-fenoxi]-propanoát, amelynek tisztasáp 93,6%. 2. példa Etil-2-[4-(6-klór-benzoxazoli-oxi)-fenoxi]-propanoát a) 105,0 g (0,5 mol) etil-2-(4-hidroxl-fenoxi)-propanoátot, 94,0 g (0,5 mol) 2,6-díklór-benkoxazolt, 70,5 g (0,51 mol) kálium-karbonátot és 0,56 g (0,0025 mol) trietil-benzil-ammonium-kloridot 300 ml xilolban felveszünk és nitrogénatmoszféra alatt vízleválasztón 2 órán keresztül 110"C hőmérsékleten melegítjük. A reakció lefutását vékonyréteg-kromatográfiás eljárás segítségével követjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a sórészt kiszűrjük, a szürletet 200 ml vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. Az oldószermaradékokat magas vákuumban távolítjuk el. Ilymódon 175,3 g (az elméleti 97,3%-a) etil-2-(4 (6-klór-2-benzoxazoli-oxi)-fenoxi]-propanoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 81,5—83,0°C és tisztasága nagyobb mint 97,5%. Analóg módon, azonban D(*)-etil-2-(4-hidroxi-fenoxi)-propanoát felhasználásával azonos kitermesei kapjuk a D(+)-etil-2-[4-Ü5-ldór-2-benzoxazoilil-oxi-fenoxij-propanotátot, (a)2 A = 33,4°C (c = 36,2, CHCI3). b) 188 g (1 mol) 2,6-diklór-benzoxazolt és 99,4 g (0,72 mol) kálium-karbonátot 600 ml xilolban 110°C hőmérsékletre melegítünk. Enyhe vákuumban 1/2 óra alatt 216,3 g (1,03 mol) etil-2-[4-hidroxi-fenoxi)-propanoátot csepegtetünk hozzá. Adagolás közben és után a keletkező vizet ledesztilláljuk. A reakció befejeződése után (mintegy 2—3 óra) a reakcióelegyet lehűtjük, 350 ml vízzel és kétszer 200 ml 5 t%-os nátronlúggal mossuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamarad 356,4 g (az elméleti 98,5^a) eti!-2-[4-(6-klór-2-benzoxazoli-oxi^-fenoxiJ-propanoát, amelynek olvadáspontja 82—84°C, tisztasága nagyobb mint 98%. c) 188 g (1 mol) 2,6-diklór-benzoxazolt, 151,8 g (1,1 mol) kálium-karbonát és 6 g (0,003 mol) polietilénglikolt (molsúly 2000) 650 ml toluolban felveszünk és 85°C hőmérsékletre melegítjük. Mintegy 1 óra alatt 216,3 g (1,03 mol) etil-2-(44iidroxi-fenoxi>propanoátot csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 6 órán keresztül 85—88°C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, egyszer 400 ml és egyszer 250 ml 5 t%-os nátronlúggal mossuk. A toluol ledesztillálása után visszamarad 352 g (az elméleti 97,3%-a) etil-2-[4- -(6-klór-2-benzoxazoli-oxi)-fenoxi]-propanoát, amelynek . olvadáspontja 82—84°C, tisztasáp nagyobb mint 98%. d) 47,5 g (0,25 mol) 2,6-diklór-benzoxazolt és 50,0 g (0,50 ml) kálium-hidrogén-karbonátot 100 ml xilolban felveszünk és felforraljuk. Egy óra alat erőteljes forralás közben 54,1 g (0,257 mol) etil-2- -(4-hidroxi-fenoxi>propanoát és 1,5 g (0,0008 mol) polietilénglikol (molsúly 2000) 50 ml xilolos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakciót 3,5 óra alatt fejeződik be, mialatt a keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, kétszer 75 ml 5 t%-os nátronlúggal és egyszer 75 ml foszfátpufferrel (pH =4 ) mossuk. A xilol ledesztillálása után visszamarad 87,0 g (az elméleti 96,3%-a) etil-2-[4-(6-klór-2-benzoxazoli-o>d)-fenoxil-propanoát, amelynek olvadáspontja 81,5-83dC, tisztasága 96,4%. Az egyes katalizátorokkal az la., illetve 2a. példával analóg módon az alábbi kitermelést és tisztaságot kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
