189715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,8-naftiridin- és 1-fenil- 5-azaz-8-naftiridin-származékok előállítására
1 189 715 2 (C) 7-(n-ButU)-8-hidroxi-5-fenil-pirido[2,3-b]pirazin--6(5H)-on , 3.5 g metil-2-fenil-amino-3-pirazin-karboxilát, 30 ml etil-kaproát és 4 g kálium-terc-butoxid elegyét keverés közben nitrogénatmoszférában 150 160 C ra melegítjük és 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, és az etil-acetátos extraktumokat vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat hígított sósavval 5,5 pfhértékre savanyítjuk, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és etilacetát-hexán keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 183—185°C. Kitermelés 87%. 4. példa 3 -(2-Hidroxi-etil) 4-hídroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2(lH)-on 6,8 g metil-2-fenil-amino-3-piridin-karboxilát 60 ml 7-butirolaktonnal készített oldatához nitrogénatmoszférában 13,4 g kálium-tere-butoxidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 95°C-on tartva keverjük, majd jégre öntjük és éjszakán át keverjük. A keveréket éterrel extraháljuk, a vizes fázist ecetsawal 4,5 pH-értékre savanyítjuk és a kivált terméket kiszűrjük. Ezt a terméket kloroform-aceton-izopropanol keverékéből átkristályosítva színtelen szilárd anyag alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 235—236°C. Kitermelés 62%. 5. példa A 3-(n-Butil)4-hidroxi-l -fenil-1,8-naftiridm-2(lH)-on nátrium- és káliumsója (A) 3-(n-Butil)-4-hidroxi-l-fenil-l,8-naftiridin-2(lH)-on-káliumsó 9 g metil-2-(fenil-amino)-3-piridin-karboxilát 90 ml etil kaproáttal készített oldatához nitrogénatmoszférában keverés közben részletekben 7,26 g kálium-terc-butoxidot adunk. A reakcióelegyet 140- 142°C belső hőmérsékleten tartjuk 2 órán át, majd lehűtjük és a kivált káliumsót kiszűrjük. A nyers ká liumsót 150 ml vízben feloldjuk, 10%-os sósavval megsavanyítjuk, a terméket szűrjük és szárítjuk. A termék súlya 9,8 g, olvadáspontja 238-239°C. A kitermelés kvantitatív. (B) 3-(n-Butil)4-hidroxH-fenil-l ,8-naftiridin-2(lH)-on-nátriumsó 17.05 g 3-(n-butil)4-hidroxi-l-fenil-l,8-naftiridin-2(lH)-on és 140 írd víz szuszpenziójához keverés közben 57,9 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük és szüljük. A tiszta szűrte tét éjszakán át liofinzáljuk, így Kapjuk a cím szerinti vegyületet monohidrát alakjában. A termék krémszínű por, olvadáspontja bomlás közben 240 -260°C. A kitermelés kvantitatív. Elkészítjük a megfelelő káliumsót monohidrát formájában, úgy, hogy az előző példában a vizes nátrium hidioxid-oldatot ekvivalens mennyiségű vizes kálium-hidroxid-oldattal helyettesítjük. A liofilizált káliumsó olvadáspontja 215—225°C. 6. példa 3-(n-Butii)4-hidroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2( 1H) -on-etanolaminsó 2,95 g 3-(n-butil)4-hidroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2(1 H)-onhoz 100 ml metanolban 9,65 g etanolamint adunk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és etil-acetát hozzáadásával a cím szerinti vegyületet kicsapjuk. A termék színtelen só, olvadáspontja 228—234°C. A kitermelés kvantitatív. Elkészítjük az alábbi aminosókat, úgy, hogy sz etanolamint a megfelelő aminnal helyettesítjük: 3-(n-butil)4-hidroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2( 1 H)-on--N-metil-glukaminsó, olvadáspontja 181—206°C, 3 -(n-buti])4-hidroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2( 1 H)-on--dietanolaminsó, olvadáspontja 160Ő190°C, 3-(n-butil)4-hidroxi-l-fenil-l,8-naftiridin-2£lH)-on--etiléndiaminsó, olvadáspontja 158 — 171*0. 7. példa 3-(n-Butil)4-hidroxi-1 -fenil-1,8-naftiridin-2( 1H)-on-kalciumsó 1 g (3 mmól), az 5A) példa szerint előállított vegyüld oldatát 1,5 ml 1 n kalcium-klorid-oldattal (1,5 mmól) kezeljük. Az így kapott opálos oldatot megszűrjük és állni hagyjuk, amíg csapadék képződik. A {emléket szűrjük és acetonna! mossuk, majd vízből vagy aceton-víz keverékéből a pentahidrátját állítjuk elő, amely színtelen por, olvadáspontja 350°C. A kitermelés kvantitatív. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is : 4-hidroxi-3-(n-pentil)-1 -fenil-1,8-naftiridin-2( 1H)-on-nátriumsó, a hidrát (1/2 H20) olvadáspontja 245-270°C. 3-(n-butil)-l-(2,6-dimetil-fenil)4-hidroxi-li8-iíaftiridin-2-(IHVon-nátriumsó, a dihidrát olvadáspontja 270—280 c, 8. példa Az 1. példa (B) pontjában leírt módon eljárva, de ecetsavanhidrid alkalmazása nélkül, megfelelő kiindulási vegyületből állítjuk elő a 7-(3-metil-2-butenil)-8-hidroxi-5-fenil-pirido[2,3-b]pirazin-6(5H)-ont, amely 172-173°C-on olvad. A fenti példákban leírt módokon állíthatjuk elő a következő táblázatokban felsorolt vegyületeket is, amelyek képletében X jelentése mindenkor CH csoport, kivéve a 11., 125. és 126. vegyületeket, amelyek képletében X N atom. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
