189715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,8-naftiridin- és 1-fenil- 5-azaz-8-naftiridin-származékok előállítására
1 189 715 2 sabb, például 60-160°C hőmérsékleten. A reakciót előnyösen iners atmoszférában, így nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. Alternatív módon a reakciót végezhetjük egy nem-reaktív oldószer, így toluol vagy xflol jelenlétében is. A (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületek ismertek vagy a szakirodalomból jól ismert eljárásokkal előállíthatók A (II) általános képletű vegyületek a szokásos eljárásokkal, például a 26 655 számú amerikai egyesült államokbeli, újból kiadott szabadalmi leírás szerint előállíthatók, a reakciót (A) reakcióvázlat szemlélteti. A 2-aniIino-3-pirazln-lcarbonsav is — mert vegyület [C. A. 75, 20354e (1971)] ^s észterei a szokásos eljárásokkal előállíthatók. Hasonlóképpen ismertek a (III) általános képletű vegyületek is. A Claisen átrendezést (b) eljárás) úgy végezzük, hogy a (IV) általános képletű kiindulási alkenil-étert egyszerűen melegítjük. De végezhetjük a reakciót egy nem-reaktív, magas forráspontú oldószerben, így címoldban is. Az így kapott vegyület olyan (I) általános képletű vegyület, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent. Ha azonban az átrendezést karbonsav-anhidrid jelenlétében végezzük, akkor közvetlenül olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R2 alkanoilcsoport. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 hidrogénatom, olyan vegyületekké, amelyek képletében R2 más, mint hidrogénatom, a szokásos eljárásokkal, így acilezéssel, alkilezéssel vagy sóképzéssel alakítjuk át. így például egy olyan vegyületet, amelynek képletében R2 2-propenilcsoport, úgy állíthatunk elő, hogy egy 4-hidroxi-vegyületet alül-bromiddal reagáltatunk. Az acilezést jól ismert eljárásokkal végezhetjük, például úgy, hogy a 4-hidroxi-vegyületet a szokásos körülmények között egy karbonsav reaktív származékával, így anhidridjével vagy halogenidjével reagáltatjuk. Amint az a szakember számára nyilvánvaló, bizonyos Y és Z csoportok vagy az R,, R2 stb. csoportok bizonyos szubsztituensei az a) és b) eljárás elvégzése után egy másik csoporttá átalakíthatók. így egy hidroxicsoport halogénezőszerrel, például tionil-halogeniddel kezelve halogéncsoporttá alakítható. Hasonlóképpen átalakíthatunk a szokásos módszerekkel egy olyan vegyületet, amely a 4-helyzetben acil-, éter- vagy sócsoporttal rendelkezik, olyan megfelelő vegyületté, amely 4-hidroxi-csoportot tartalmaz. Egy olyan vegyület például, amely egy 4- -acilcsoporttal rendelkezik, nátrium-hidroxiddal kezelve olyan vegyületet eredményez, amelyben R2 = nátrium. Ezt a vegyületet tovább kezelve sósavval 4-hidroxi-vegyületet kapunk. Azokat a vegyületeket, amelyek képletében R2 kationt jelent, könnyen előállíthatjuk úgy, hogy a 4-hidroxi-vegyületet egy megfelelő bázissal, aminnal vagy ennek reaktív származékával reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példák szemléltetik. 1. példa 4-Acetoxi-l-fenil-3-(2-propenil)-l,8-naftirid)n-2(lH)-on (A) 4-(2-Propeniloxl)-1 -fenÚ-1,8-naftiridin-2-( 1 H)-on, 62 g 4-hidroxl-l-fenü-l ,8-naftiridin 2(lH>on, 39,6 g vízmentes kálium-karbonát és 1800 ml aceton elegyéhez keverés közben 37,5 g allil-bromidot csepegtetünk. A reakciókeveréket 22 órán át visszafolyatás közben melegítjük, vákuumban koncentráljuk és a maradékot 600 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers szilárd terméket 3x400 ml forrásban lévő izopropil-éterrel eldörzsöljük és szűrjük. Az így kapott oldatlan termék súlya 38,5 g, olvadáspontja 171—174°C, metanolból átl-ristályosítva színtelen szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 176-177°C. (B) 4-Acetoxl-l-fenil-3-(2-propenil)-l,8-naftiridin-2(lH)-on 33,8 g 4-(2-propeniloxi)-l-fenil-1,8-naftiridin--2(lHyon és 35 ml ecetsavanhidrid keverékét 4 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűtve, az megszilárdul. Ezt a terméket izopropil-éterrel eldörzsöljük, és szűrjük. 36,1 g színtelen szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja: 189— 195°C. A terméket etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet 195 196° C olvadásponttal kapjuk. Kitermelés 96%. 2. példa 4-Hidroxi-l-fenil3-(2-propenil)-,l,8-naftiridin-2(lH>on 6,0 g 4-acetoxi-1 -fenil-3-(2-propenÜ)-l ,8-naftiridin-2(lH)-on 200 ml etanol és 40 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó vizes oldatot 1 n sósavval megsavanyítjuk. A terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék súlya 5,3 g, olvadáspontja 248- 250°C. Kloroformból átkristályosítva színtelen szilárd anyag alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja 250—252°C. Kitermelés 93%. 3. példa 7-(n-Butil)-8-hidroxi-5-fenil-pirido[2,3-b]pirazin-6(5H>on (A) Metil-2-bróm-3-piridin-karboxilát 12,7 g metil-2-amino-pirazin-karboxilát és 47 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyéhez keverés közben 12,6 ml brómot csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet 0°C-on tartjuk. Ezután 14,4 g nátrium-nitrit 60 ml vízzel készített oldatát 0°C-on a fenti elegyhez csepegtetjük és 15 percig keverjük. A reakciókeveréket nátrium-hidrogén-karbonáttal 8 pH-értékre lúgosítjuk és etil-acetáttal, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és koncentráljuk. így sárga olaj marad vissza, ezt éter-hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk a terméket, amelynek olvadáspontja 43 -45X. (B) Me til-2-fenil-amino-3 -pirazin-karboxilát 9,5 g metil-2-bróm-3-pirazin-karboxilát, 8,2 g anilin, 0,5 g p-toluolszulfonsav és 100 ml víz elegyét 2 órán át visszafolyatással keverjük. A reakciókeveréket jégre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves extraktuniokat szárítjuk és koncentráljuk. így olajat kapunk, ezt a nyersterméket kovasavgél-oszlopon etflaoetáí hexán (1 : 2) keverékével eluáljuk, így kapjuk a cím szerinti terméket sárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 72—75°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
