189715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 1,8-naftiridin- és 1-fenil- 5-azaz-8-naftiridin-származékok előállítására
1 189 715 2 A találmány tárgya eljárás űj l-fenil-l ,8-naftridin- és l-fenil-5-aza-8-naftiridin-származékok előállítására. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő, e képletben X CH csoport, Y hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, benziloxi-, S7.ulfamil-, nitro-, 1-4 szénatomos allai-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 2-4 szénatomos alkanoilcsoport, alkil-S(Oy^-csoport, amelyben az alkilrész 1-4 szénatomos és m=0, 1 vagy 2, trifluor-metil-csoport vagy egy -COOA általános képletű csoport, amelyben A hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy valamely fémből vagy aminból származó, gyógyászatilag elfogadható kation, Z hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi-, 14 szénatomos hidroxi-alkilcsoport vagy 24 szénatomos alkanoiloxicsoport, R) 2-10 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furanilcsoport, 2-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal, halogénatommal, vagy 2-6 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált, vagy 14 szénatomos alkilcsoport, amely fenil-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-furanil-, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 24 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituálva van, R2 hidrogéna’om. 206 szénatomos alkanoilcsoport, 2-6 szénatomos omega-hidroxi-alkilcsoport, 2-6 szénatomos dihidroxi-alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinilcsoport, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinilcsoport, egy RaR^N(CH2) -általános képletű csoport, amelyben n = 2-6 egész szám, és R és 14 szénatomos alkilcsoportok vagy R^ valamely fémből vagy aminból származó gyógyászatilag elfogadható kation, vagy X N atom, R2, Z és Y hidrogénatomok és Rí 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha X jelentése CH csoport, R2 hidrogénatom, vagy alkanoilcsoport, Y hidrogénatom, alkil- alkoxi-, trifluor-metil-, CH3S02- vagy nitrocsoport, és Z hidrogénatom, halogénatom, alkil- vagy alkoxicsoport, akkor R] jelentése más, mint szubsztituálatlan alkilcsoport, A találmány tárgyát képezi a fenti vegyületek savaddiciós sóinak, hidrátjainak, és szolvátjainak az előállítása is. Előnyösek az 1,8-naftiridinek, vagyis azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése CH csoport. Y előnyös jelentése hidrogénatom, metil-tiovagy alkoxi-csoport és Z előnyös jelentése hidrogénatom, vagy alkilcsoport. R) előnyös jelentései 34 szénatomos alkenilcsoport vagy 24 szénatomos co-hidroxi-alkilcsoport és a fentemlített feltétellel 3-5 szénatomos n-alkílcsoport vagy egy karbonsavból származó io-ariloxt-alkilcsoport. A leírásban használt alkil-, alkoxi-, alkenil-, alkinilcsoport, stb. kifejezések egyenes és elágazó láncokra 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 vonatkoznak. A halogénatom lehet fluor-, klór-, bióm-, vagy jódatom. Az R2 kationok gyógyászatilag elfogadható fémekből, amin-fémekből és aminokból származhatnak. Előnyösek a nátrium, kálium, kálcium, alumínium, N-metil-glukamin, lizin, stb. kationjai, Az (1) általános képletű vegyületek legelőnyösebb csoportját azok a vegyületek képezik, amelyek képletében Y hidrogénatom, metil-tio-, vagy metexiesoport, Z hidrogénatom vagy metilcsoport, Rj n-C,HQ-, -ÍCH»).CH3Of,OC3H5 -(CH0)r -CH20H, -CHj7-jCH~-(JH, 1 1 L vagy-CH2-CEKH2, és R2 nátriumkation, -CH^CH^OH vagy feltéve, hogy R, nem n-CdH0-, alocor nidrogénatom, -COCH, vagy -COC2H^ Kiváltképpen előnyösek a következő vegyületek: 4-ace toxi-1 -fenil-3-(2-propenil)-1,8-naftiridin-2( 1H)•on, olvadáspontja 195-196°C, 4-hidroxi-l-(3-metoxi-fenil)-3-(2-propenil)-l ,8-naftiridin-2(lH)-on, olvadáspontja 200-201°C, és nátriumsója, és a 4-hidroxi-1 -fenil-3-(n-butil)-, 1,8-naftiridin-2( 1 H)-on nátriumsója, olvadáspont 240-260°C. A találmány szerint előállított vegyületek hatásosak allergiás betegségek, így asztma, bronchítisz és hasonlók kezelésénél. A 116 495/77 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés ismertetett már hasonló szerkezetű vegyüieteket. A fenti japán bejelentés szerinti vegyületek ismertetésénél leírják, hogy a vegyületek analgetikus, gyulladásgátló, a központi idegrendszerre nyugtató és diuretikus hatásúak. A bejelentésben azonban sehol sem említik, hogy a vegyületek anti-allergiás tulajdonságúak. A fenti japán bejelentés nem ismertet és nem igényel olyan vegyüieteket sem, amelyek képletében R2 egy fémből vagy aminból származó, gyógyászatilag elfogadható kation. A találmány szerinti vegyületek előállíthatok a hasonló vegyületek előállítására ismert, például a fenti japán szabadalmi bejelentésben leírt eljárások szerint. így az (1) általános képletű vegyüieteket a következő módokon állíthatjuk elő: a) egy (H) általános képletű vegyületet — a képletben X, Y és Z a fenti jelentésűek és R egy megfelelő kilépő csoport, előnyösen alkoxicsoport — egy (111) általános képletű vegyülettel - a képletben R, és R a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt 3-6 szénatomos alkenilcsoport kettős kötéssel a 2,3-helyzetben, egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3 2-6 szénatomos alkenilcsoport kettős kötéssel a 2,3-helyzetben és X, Y és Z a fenti jelentésűek - Claisen átrendezésnek vetünk alá, és az a) vagy b) eljárás szerint előállított vegyületbe. amelynek képletében R2 hidrogénatom, kívánt esetben olyan §R2 csoportot vezetünk be, amelynek jelentése más mint hidrogénatom. Az a) reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a reakciópartnereket bázis, így nem egy fém-alkoxid, például kálium-tere-butoxid jelenlétében reagáltatjuk, magasabb, például 60-160°C hőmérsékleten. A reakciópartnereket bázis, így egy fém-alkoxid, például kálium-terc-butoxid jelenlétében reagáltatjuk, maga2
