189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 Az 5 -(3 -bróm -2-furil)-oxazolidin -2,4-dion előállítása A 60. példa szerinti eljárássá, azzal a különbséggel, hogy a foszgént 0 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten buborékoltatjuk át a reakcióelegyen, 4,4 g 2-(3- -bróm-2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-kloridot alakítunk át 847 mg tiszta 5-(3-brőm-2-furil)-oxazolidin-2,4-dionná. Az előállított vegyület 128—130 hőmérsékleten olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,20, a futtatást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 5:1 arányú elegyével végezve. Elemanalízis C7H404NBr összegképletre: számított: C: 34,16, H: 1,63, N: 5,69%, mért: C: 34,30, H: 1,88, N: 5,67%. 66. példa 67. példa A 2-{2-furil)-2-(trimetil-szililoxi)-acetonitril előállítása 24 g (0,25 mól) 2-furaldehidet 0-5 °C hőmérsékletre híítünk és 500 mg cink-jodidot adunk hozzá. Ezután keverjük a reakcióelegyet. Cseppenként 30 ml trimetil-szilil-karbonitrilt adunk hozzá, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 64 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Metilén-kloriddal hígítjuk a reakcióelegyet, kétszer telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, maradékként 36 g 2-{2-furil)-2-(trimetil-szililoxij-acetonitrilt kapunk, olajként (kitermelés 74%). PMR/CDCI3/delta: 0,2 (szinglett, 9H, 5,6 (szinglett, 1H), 6,4 (multiplett, 1H), 6,6 (multiplett, 1H), és 7,4 (dublett, 1H). 68. példa 2-(2-furil)-2-hidroxi-e cetsav-iminoetilészter előállítása Az 56. példa szerinti eljárással, 15 g 2-(2-furil)-2- -(trimetil-szililoxi)-acetonitrilt reagáltatunk hidrogén-kloriddal telített etanollal, azzal a különbséggel, hogy a reakciót 2 órán át végezzük. A nyers terméket a reakcióelegy betöményítésével különítjük el. A desztillációs maradék olaj, amit 400 ml kloroform és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyével extrahálunk. A kloroformot kétszer friss, telített nátrium-hidrogén -karbonát-oldattal mossuk, egyszer nátrium-klorid-oldattal megismételjük a mosást, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, maradékként 10,6 g súlyú (kitermelés 81%) 2-{2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilésztert kapunk olajként. PMR/CDCl3/delta: 1,3 (triplett, 3H0, 4,1 (kvaduplett, 2H), 5,1 (szinglett, 1H), 4,8—5,2 (multiplett, 1H), 6,3 (multiplett, 2H) és 7,3 (dublett, 1H). 18 69. példa Az 5-(2-furil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 125 ml tetrahidrofuránban 10,5 g (6,2 mmól) 2-(2-furiI)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilésztert oldunk keverés közben, majd 0—5 °C hőmérsékletre hütjük az oldatot, 12,5 g (0,124 mól) trietil-amint adunk hozzá, majd a hideg oldaton 35 percen át foszgént vezetünk át. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és további 16 órán át keverjük. 1 1 jeges vízhez öntjük lassú ütemben a reakcióelegyet, a termék elkülönítésére háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat, a terméket négyszer 1 n nátrium-hidroxiddal extraháljuk. Egyesítjük a vizes extraktumokat, pH-ját 6 n hidrogén-kloriddal savanyúra állítjuk be, a terméket pedig négyszer kloroformmal extraháljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. 2,1 g nyers terméket kapunk olajként. Ezt 100 g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroform és etil-acetát 2:1 arányú elegyével végezzük. A 10 ml térfogatú frakciókat vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgáljuk. A terméket tartalmazó 36-48. frakciókat desztilláljuk, ami után 281 mg tiszta 5-(2-furil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 99-102 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 167. A terméket toluolból átkristályosítva 235 mg még tisztább termékhez jutunk. Ez 101-103 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C7H504N összegképletre: számított: C: 50,31, H:3,02, N: 8,38%, mért: C: 50,41, H:3,25, N: 8,28%. 70. példa Az 5-hidroxi-5-(3-metoxi-2-furil)-2,4,6(1 H,3H,5H)-pirimidin-trión előállítása 75 ml etanölhöz 3,5 g, körülbelül 50%-os tisztaságú 3-metoxi-furánt, 4,8 g alloxán-hidrátot (5,5-dihidroxi-2,4,6(l H,3H,5H)-pirimidin-triont) adunk, majd 1 órán át visszafolyatással forraljuk a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hütjük és betöményítjük 1,9 g 5-hidroxi-5-(3-metoxi-2-furil)-2,4,- 6(1 H,3H,5H)-pirimidin-triont kapunk. Az előállított vegyület 120-130 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 240. 71. példa Az 5-(3-metoxi-2-furil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 14 ml (14 mmól) 1 n nátrium-hidroxid-oldathoz 1,7 g 5 -liidroxi -5 -(3 -metoxi-2 -furil )-2,4,6( 1H ,311,5 H)-pirimidin-triont adunk, és 20 percen át keverjük a reakcióelegyet. Ezután ecetsavval savassá tesszük és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, bepároljuk és nyers termékként olajhoz jutunk. Ezt 100 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálva, a frakciókat 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
