189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 Az 5-(5-klór-2-furíl)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 50 ml tetrahidrofuránban 1,2 g (5 mmól) 2-(5- -klór-2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-kloridot szuszpendálunk, majd jégfürdőben lehűtjük. 2,1 ml (15 mmól) trietil-amint adunk az elegy - hez, majd 20 percen át foszgént buborékoltatunk át rajta, miközben 10 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Nitrogénnel öblítjük át az elegyet, majd 100 ml tört jégre öntjük lassan. Ezután 100 ml éterrel extraháljuk, az extraktumot nátrium-klorid-oldattal mossuk és desztilláljuk. A maradék olaj, amelyhez 15 ml friss étert adunk, az oldatot szűrjük és 10 ml 1 n nátrium-hidroxiddal extraháljuk. A bázisos extraktum pH-ját savassá tesszük tömény hídrogén-kloriddal, a terméket pedig etil-acetáttal extraháljuk. Vízzel extraháljuk a szerves oldószeres részt, majd az etil-acetátos részt bepároljuk. Ilymódon 550 mg olajat kapunk. 500 mg olajat 50 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást hexán és etil-acetát (5% ecetsavat tartalmaz) 5:1 arányú elegy ével végezzük. Az eluálást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük, a fenti futtatóelegyet használva. A későbbi eluátumok tartalmazzák a terméket, ezeket egyesítjük és bepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsöljük, ilymódon 177 mg 5-(5-klór-l -furil)-oxazolidin-2,4- -diont kapunk. Az előállított vegyidet 112-114 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 201. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,25, az eluálást hexán és etil-acetát/5% ecetsav/ 5:1 arányú elegyével végezve. Elemanalízis C7H4O4NCI összegképletre: számított: C: 41,71, II: 2,00, N: 6,95%, mért: C:41,80, H: 2,21, N: 6,77%. 60. példa 61. példa A 2-(5-bróm-2-furil)-2-(trimetil-szililoxi)-acetonitril előállítása 50 ml éterben 1,1 g (6 mmól) 5-bróm-2-furaldehidet oldunk. 50 mg (katalitikus mennyiségű) cink-jodidot adunk hozzá, majd cseppenként 746 mg (1,2 ekvivalens mennyiségű) trimetil-szilil-karbonitrüt. A reakció előrehaladtát infravörös abszorpciós spektroszkópiás módszerrel követjük (a tipikus karbonii-abszorpció megszűnik), továbbá PMR-val (a tipikus aldelüd-proton-csúcs megszűnik). 60 percen át szobahőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, a mosást vízzel kétszer megismételjük, végül nátrium-klorid-oldattal. Ezután vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk az elegyet és bepároljuk, 1,2 g 2-(5- -bróm-2-furil)-2-trimetil-szililoxi)-acetonitriít kapunk olajként. PMR/CDCI3/delta: 0,3 (szinglett, 9H), 5,6 (szinglett, 111), 6,4 (düblett, 111) és 6,6 (dublett, 1H). 62. példa A 2-(5-bróm-2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-klorid előállítása Az 56. példa szerinti eljárással, az éter adagolása előtt azonban a reakcióelegyet nem töményítjük be, 1,2 g 2-(5-bróm-2-furil)-2-(trimetil-szililoxi)-acetonitrilt átalakítunk 480 mg 2-(5-bróm-2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iniinoetilészter-hidrogén-kloriddá. Az előállított vegyület 120-122 °C hőmérsékleten olvad. m/e :247/249. 235 mg további, de kevésbé tiszta terméket kapunk (104—106 °C hőmérsékleten olvad) az anyalúg bepárlásával és a maradék éteres eldörzsölésévcl. 63. példa A7 5-(5-bróm-2-furil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása Az 57. példa szerinti eljárással, 982 mg (3,4 mmól) 62. példa szerinti hidrogén-kloridot átalakítunk 126 mg 5-(5-bróm-2-furil)-oxazolidin-2,4-dionná. Az előállított vegyület 126 -129 ° hőmérsékleten olvad. m/e: 245/247. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,2, az eluálást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 5:1 arányú elegyével végezve. 64. példa A 2-(3-bróm-2-furil)-2-(trimetil-szililoxi)-acetonitril előállítása Az 55. példa szerinti eljárással, 50 ml éterrel készült reakciódé©-ben, 1,75 g (10 mmól) 3-bróm-2- -furaldehidet reagáltatunk 8,8 ml (70 mmól) trimetil-szílí 1-karbonitrillel, 100 mg oink-jodid jelenlétében. A 16 órás reakcióidő letelte után elkülönítjük az éteres felülúszót a szilárd halmazállapotú terméktől és szárazra bepároljuk, maradékként 3 g 2-(3-bróm-2- -furil )-2-(trime til-szilíloxi)-ace tonitrilt kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével végezve: 0,7. 65. példa 2-(3-bróm-2-furil)-2-hidroxi-ecetsav-iminoetilészter-hidrogén-klorid előállítása 70 ml, hidrogén-kloriddal telített tanolban 0 °C hőmérsékleten 6,8 g 2-(3-bróm-2-furil)-2-(trimetil-szililoxi)-acetonitrilt oldunk. 2 órán át 5 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezt követően szárazra betöményítjük, a maradékot acetonnal eldörzsöljük, ilymódon 4,4 g 2-(3-bróm-2-furil)-2-hidroxi■ecetsav-imino-etilészter-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított vegyület 117-119 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 189 701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 17
