189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 23. példa Az 5-(7-metoxi-8-kin olil)-oxazolidin4-on-2-tion előállítása A 19. példa szerinti eljárással, de a jégdarabokra való öntést követően nátrium-hidrogén -karbonáttal 7-re állítjuk be az elegy pH-ját, és etil-acetáttal extrahálva 2,0 g (10,7 mmól) 7-metoxi-kinolin-8-karbaldehidet alakítunk át 1,17 g 5-(7-metoxi-8-kinolil)-oxazolidin4-on-2-tionná. Az előállított 1,17 g súlyú termék vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást etil-acetát és kloroform 2:1 arányú elegy ével végezve: 0,7. A termék vizes bázis és etil-acetát elegyében nem oldódik, további terméket nem kapunk a vizes fázis kisózásával és extrahálásával. 24. példa Az 5 -(7-metoxi-8 -kinol il)-oxazolidin -2,4- -dión előállítása A 23. példa szerint előállított termék 0,74 g-ját (2,7 mmól) 30 ml metanol és 15 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyében oldjuk. 1,15 g (5,4 mmól), nátrium-metapeijodát 15 ml vízzel készített oldatát cseppenként adagoljuk az oldathoz. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd vízhez öntjük, pH-ját 2—3-ra állítjuk be és kétszer extraháljuk etil-acetáttal. Egyesítjük az extraktumokat, vízmentesítjük és desztilláljuk. A 360 mg súlyú száraz desztillációs maradékot vízből átkristályosítva 100 mg tiszta cím szerinti termékhez jutunk. Az előállított vegyidet 207-208 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C13H9N2O3 x 1,2 H20 összegképletre: számított: C: 59,40, H:4,34, N: 10,66%, mért: C: 59,33, H: 4,01, N: 10,66%. 25. példa Az 5-hidroxi-5-(l-metil-2-pirrolil)-2,4,6(1 H,3H,5H)pirimidin -trión előállítása 50 ml etanolban melegítés közben 3,2 g (0,02 mól) alloxán-hidrátot oldunk. Az oldathoz 1,6 g (0,02 mól) 1-metil-pirrolt adunk, majd 5 percen át gőzfürdőben melegítjük, miközbnn hidrogén-kloridot vezetünk át rajta. 0,5 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, majd szárazra desztilláljuk, és a desztillációs maradékot vízzel kezeljük, üymódon 2,9 g szilárd cím szerinti terméket kapunk. m/e:223. Az előállított vegyidet vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke 0,5, az eluálást etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:1 arányú elegyével végezzük. 26. példa Az 5-(l-metil-2-pirrolil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 25. példa termékének 2,8 g-ját 25 ml 1 n nátrium-hidroxidban oldjuk, az oldatot 30 percen át gőzfürdőben hevítjük, ekkor az oldódás teljessé válik. Savanyítást követően gumiszerű anyag válik ki az oldatból, ez vízzel eldörzsölve megszilárdul. Az 1,2 g súlyú terméket kapunk, amit metnaol és éter elegyéből kikristályosítva tiszta, 0,70 g súlyú 5-(l-metil-2-pirrolil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyidet 108-114 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 180. Elemanalízis CgHg03N2 összegképletre: számított: C: 53,33,11:4,48, N: 15,55%, mért: C: 53,16, H:4,72, N: 15,28%. 27. példa Az 5 -hidroxi-5 -( 1 -etil-2-pirröli 1 )-2,4,6( 1H ,3H ,5H) -pirimidin-trión előállítása 5 ml tetrahidrofuránban 1 g (0,01 mól) kálium-pirrolt [J. Chem. Soc., 52, (1931)] szuszpendálunk. 1 ml (0,012 mól) etil-jodidot adunk a szuszpenzióhoz, ekkor exoterm reakció zajlik. 0,5 órán át visszafolyatással forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük, 15 ml vízzel hígítjuk és 10 ml éterrel extraháljuk. 5 ml vízzel mossuk az éteres extraktumot, majd 25 ml etanolban oldott 1,6 g alloxdn-hídráthoz adjuk, melegítés közben. Az étert desztillálással eltávolítjuk, az etanolos maradékot 0,5 órán át visszafolyatással forraljuk, majd desztilláljuk. A vízben oldódó, gumiszerű terméket 25 ml etil-acetáttal kezeljük, kétszer 10-10 ml vízzel mossúk, és desztilláljuk, llymódon gumiszerű anyagként 0,6 g 5-hidroxi-5-(l-etil-2-pirrolil)-2,4,6(lH,3H,5II)-pirimidin-triont kapunk. Az előállított vegyület tömegspektrum: m/e: 237. 28. példa Az 5 -( 1 -etü-2-pirrolil)-oxazolidin -2,4 -dión előállítása Az előző példa szerinti eljárást ismételjük meg, háromszoros mennyiségű anyaggal. Az izolált, gumiszerű terméket (0,03 mól pirimidintrion) 60 ml 1 n nátrium-hidroxidban keverjük 0,5 órán át, az oldatot tömény hidrogén-kloriddal savanyítjuk és etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot az oldhatatlan szennyezőanyagok eltávolítására szűrjük és desztilláljuk, maradékként 2,2 g gumiszerű anyagot kapunk, amit 100 ml szilikagéíből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezzük. A korai frakciók tartalmazzák a cím szerinti vegyületet. Ezeket egyesítjük és desztilláljuk, a desztillációs maradék olaj, ami állás közben kikristályosodik. A terméket vízzel eldörzsölve tiszta 5-(l-etil-2-pirrolil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. A 170 mg súlyú termék 90—92 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 194. Elemanalízis C9H10O3N2 x 0,25 H20 összegképletre: számított: C: 54,40, H: 5,32, N: 14,10%, mért: C: 54,37, H: 5,16, N: 13,76%. 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
