189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 Az 5-hidroxi-5-[ l -( 1 -butil)-2-pirrolil]-2,4,6(1 H ,3H ,5 H)-pirimidin -trión előállítása 10 ml tetrahidrofuránhoz 3,0 g (0,03 mól)kálium-pirrolt és 9,2 g (0,05 mól) 1-jód-butánt adunk, az elegyet 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk, ezalatt az sűrű masszává válik. 30 ml vizet adunk hozzá és 35 ml éterrel extraháljuk. Az étert vízzel mossuk, majd 4,8 g (0,03 mól), 50 ml etanolban melegítés közben oldott vízmentes alloxán-oldathoz adjuk. Az étert desztiilálással eltávolítjuk, a maradékhoz 5 ml (0,03 mól) 6 n hidrogén-klorid-oldatot adunk és 3 percen át visszafolyatással forraljuk a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott gumiszerű anyagot vízzel kezelve megkapjuk a cím szerinti terméket. Az 5,1 g súlyú termék 135 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 265. 29. példa 30. példa Az 5 -[ 1 -( 1 -b u til)-2 -pirrolil ] - oxazoli din -2,4 -dión előállítása A 29. példa szerinti eljárással előállított termék 5,1 g-ját (0,019 mól) 38 ml (0,038 mól) 1 n nátrium-hidroxídban oldjuk, az oldatot 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Szűrjük a reakcióelegyet, éterrel mossuk, jeges vízfürdőben lehűtjük, tömény hid - rogén-kloriddal savanyítjuk és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és desztilláljuk. A gumiszerű, szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot etil-acetáttal szilikagél oszlopon kromatografáljuk (a vékonyréteg-kromatografálást is etíl-acetáttal végezzük) ami után részlegesen tisztított terméket kapunk. A 950 mg súlyú olajat újra kromatografáljuk, az eluálást etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezve, üymódon olajos anyagként 0,59 g tiszta cím szerinti terméket kapunk. m/e: 222. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,72, ha az eluálást etil-acetáttal végezzük. Elemanalízis C,iHM03Na x 0.5 H20 összegképletre: számított: C: 57,38, H: 6,57, N: 12,17%, mért: C: 57,40, H: 6,35, N: 12,15%. 31. példa A nátrium-5-[ 1 -( 1 -butil)-2-ptrrolil ]-oxazolidin-2,4- -dion előállítása A 30. példában előállított termék 370 mg-ját (1,66 mmól) 5 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 90 mg (1,66 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az oldatot szárazra desztilláljuk, a szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot éterrel kezeljük, ezután 300 mg előállítandó vegyületet kapunk. Az előállított vegyület 123 126 °C hőmérsékle)2 ten, bomlás közben olvad. Az etil-acetát és hexán/5% ecetsav 1:1 arányú elegyével végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a termék azonos Rf-értékkel mozdul el, mint a szabad bázis. 32. példa Az 5 -hidroxi-5-( 1 -fenil-2-pirrolü)- 2,4,6( 1H ,3H ,5H)-pirimidin -trión előállítása 50 ml etanolban 1,4 g (0,01 mól) 1-fenil-pirrolt és 1,6 g (0,01 mól) alloxán-hidrátot adunk, az elegyet 15 percen át visszafolyatással forraljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint reakció nem következett be. 10 ml (0,01 mól) 1 n hidrogén-kloridot adunk az elegyhez, és a savas oldatot 15 percen át visszafolyatással forraljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint nem teljesen lezajló reakció következett be. 1,6 g (0,01 mól) további alloxán-hidrátot adagolunk, és további 15 percen át hevítjük visszafolyatással az elegyet. Ezután lehűtjük és desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékot vízzel kezelve 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. m/e: 285. Az előállított vegyület 232—234 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,3, ha a futtatást etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezzük. Elemanalízis C14H,t04N3 x 0,25 H}0 összegképletre: számított. C. 58,01, H:4,00, N: 14,50%, mért: C: 57,84, H:4,05, N: 14,56%. 33. példa Az 5-(l-fenil-2-pirrolil)-oxazolidtn-2,4-dion előállítása A 32. példa szerint előállított termék 1 g-ját 20 ml 1 n nátrium-hidroxidban oldjuk, és az oldatot 20 percen át gőzfürdőben hevítjük. Jeges vízfürdőben lehűtjük az elegyet, tömény hidrogén-kloriddal savanyítjuk, és a kivált, gumiszerű csapadékot dekantáljuk. Etil-acetátban oldjuk a terméket, vízzel mossuk és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 0,47 g olajat kapunk. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és desztilláljuk. Második termékként 0,28 g olajat kapunk. A két olajat egyesítjük, 150 ml szílikagélből készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást és a vékonyréteg-kromatográfiás analízist etil-acetát és 1:1 arahyú elegyével végezzük. A korai, terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 410 g olajat kapunk, ezt éter és hexán elegyéből kikiistályosítva 280 mg tiszta 5-(l-fenil-2-pirrolil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 130-132 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 242. E vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezve: 0,47. Elcmanalízis Cj 3H, 0O3N2 összegképletre: számított: C: 64,46, H:4,16, N; 11,57%, mért: C: 64,40. H:4,35, H: 11,56%. 189.70 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
