189698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kinolinok előállítására kinolinokból

1

189 698

2

növekszik, majd fokozatosan csökken és 16 bar körül állandósul. Ezután a rekatort lehűtjük 10°C-ra, majd kinyitjuk, hogy a bór-trifluorid eltávozzon. A kapott vöröses színű oldatot víz és jég elegyébe öntjük. Három ízben 100 ml kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget több ízben 100 ml vízzel mossuk 3-4 pH-érték eléréséig, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 9 g kristályos 7-klór-1,2,3,4-tetrahidro4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 94,5%-os.

Az átalakulási arány 100% és a kitermelés a 3- ■{m-klór-anilino)-propionsavra vonatkoztatva 99%.

Gázfázisú kromatografálással meghatározva az

5-klór-izomer mennyisége 0,7% körül van.

2-9. példák

Az 1. példában leírt módon járunk el és minden esetben 18,5 g (100 mmól) 7-klór-l,2,3,4-tetrahidrog -4-kinolinonból indulunk kis éa reakcióparamétereket változtatjuk. Az eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze, ahol az alkalmazott rövidítések a következők :

K 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon,

OKK 4-hidroxi-7-klór-kinolin,

10 OH/K a nátrium-hidroxid és a 7-klór-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon mólaránya,

TT a 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro4-kinolinon átalakulása,

RT az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatott kitermelés.

Példa

szám

Hőmér- Nyomás, OH/K séklet bar °C

Idő

Bázikus extrák í

_______ (K)

Csapadék pH 6,0 (OKK)

Extrakt (OKK) pH 2,5

TT,%

RT,%

2.

83

10

2

4 h 1/4

5,4 g (29,4mM)

11,7 g (61,9mM)

1,1 g (4,2 mM)

70,5

94

3.

110

10

2

2 h

0,4 g (1,6 mM)

16,6 g (90 mM)

1,1 g (3,4 mM)

98,4

95,2

4.

140

10

2

3h 20

0,2 g (1,1 mM)

14,3g (73 mM)

3,8 g (10 niM)

98,9

84,2

5.

90

2

2

6 h 20

7,4 g (40 mM)

10,5 g (57,4 mM) 1,2 g (2,5 mM)

60

100

6,

90

5

2

4 h 1/2

1,3 g (6,4 mM)

15,8 g )81,4 mM) 1,0 g (3,2 mM)

93,6

90,4

7.

90

10

1,1

5 h 1/2

4,6 g (24,5 mM)

12,2 g (65,2 mM) 1,3 g (3,8 mM)

75,5

91,4

8.

90

10

0,5

2 h 1/2

11,2 g (62 mM)

6,2 g (34,1 mM) 1,0 g (3,2 mM)

38

98,1

9.

90

10

0

5 h

18,1 g (100 mM)

—-0

0

10 példa

150 ml térfogatú (hasznos térfogata 80 ml), 40 Rushton-féle turbinás keverővei (fordulatszáma 750/ perc), hűtővel, valamint gáz kivezető és bevezető csonkkal felszerelt autoklávba a következő anyagokat töltjük:

8-triíluor-metil-1,2,3,4,-tetrahidro-4--kinolinon 2,705 g 45

(12,48 mmólnátrium-hidroxid 1 g

(25 mmól)

víz 2,5 ml.

A reaktort felmelegítjük 90°C-ra. A nyomás r»

10 bar-on állandósul. Feleslegben 21% oxigént tar- " talmazó levegőt vezetünk körülbelül 5 liter/óra mennyiségben a kevert reakcióelegybe. Hét órás melegítés után a reakcióelegyet körülbelül 20°C-ra lehűtjük és a nyomást légkörire csökkentjük.

A reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk. 55

A metilén-kloridos fázist szárazra bepároljuk, 1,913 g (8,9 mmól) átalakulatlan kiindulási anyagot kaunk, amely 8-trifluor-metil-4-hidroxi-kinolin nyomoat tartalmaz. A vizes fázist n kénsavval 6,0 pH-értékre állítjuk és n-butanollal extraháljuk. A butanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Gyakorlatilag 60

tiszta 0,616 g (2,90 mmól) 8-triíluor-metil-4-hidroxi-kinolint kapunk. Olvadáspontja 167°C.

Az átalakulási arány 29,3% és a kitermelés az. átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatva 78%.

A 8-trifluor-metil-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinont a következő módon állíthatjuk elő.

Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött cseppfolyós 100 g hidrogén-fluoridhoz 23,3 g 4-(otrifluor-metil-anilino)-propionsavat adunk. Az oldatot bórtrifiuorid gázzal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20°C-ra állítjuk be, majd 17 bar nyomáson 1 óra hosszat bór-trifluorid gázzal telítjük. Ezután a reaktort lezárjuk és 19 óra hosszat 80°C-on melegítjük. 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk és a bór-trifluoridot hagyjuk eltávozni. A kapott folyadékot jég és víz elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 13,9 g 8-trifluor-metU-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 99%os.

Az átalaki .dsi arány 68, > a kitermelés az átalakult 3-(o-trifluor-metil-amüno)-propionsavra vonatkoztatva 95% körül van.

3