189698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kinolinok előállítására kinolinokból
1 189 698 2 11. példa A 10. példában leírt módon járunk el és a következő anyagokból indulunk ki. 4-Metil-l ,2,3,4-tetrahidro4-kinolinon 1,636 g (10,16 mmól) nátrium-hldroxid 1 g (25 mmól) víz 2,5 ml. A reakcióelegyet 14,5 óra hosszat a 10. példában leírt körülmények között melegítjük, majd az ott megadottakkal azonos módon feldolgozzuk. 0,215 g kiindulási vegyületet különítünk el, amely 86,9%-os átalakulási aránynak felel meg és gyakorlatilag tiszta 1,278 g (8,04 mmól) 7-metil4-hídroxi-kinoünt kapunk. Olvadáspontja 221°C. A kitermelés az átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatva 91%. A 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon a következő módon állítható elő. Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz 18,5 g 3-{m-metil-anilino)-propinosavat adunk. Az oldatot bór-trifluoriddal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20°C-on egy óra hosszat és 11 bar nyomáson bór-trifluorid-gázzal telítjük. Végül a reaktort 23 óra hosszat 82°C-on melegítjük. 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk, hogy a bór-trifluorid eltávozzon. A kapott folyadékot víz és jég elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson való bepárlás (1,33 kPa) után 16,6 g 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 96%-os. Az átalakulási arány közel 100% és a kitermelés az átalakult 3-(m-metil-anilino)-propionsavra vonatkoztatva közel 100%. Gázfázisú kromatografálás és mágneses mágrezonanciaspektrum alapján az 5-metil-izomer mennyisége 1% alatt van. 12. példa A 10. példában leírt módon járunk el és a következő anyagokból indulunk ki. 7-Klór-2-metil*l,2,3,4-tetrahidro- 1,937 g-4-kinolinon (9,9 mmól) nátrium-hidroxid 1 g (25 mmól) víz 2,5 ml. A reakcióelegyet 7,5 óra hosszat a 10. példában megadott körülmények között melegítjük, majd az ott megadottakkal azonos körülmények között feldolgozzuk. 1,209 g kiindulási vegyületet különítjük el, ami 37,6%-os átalakulási aránynak felel meg, és gyakorlatilag tiszta 0,692 g (3,57 mmól) ?-klór-2-metÜ- 4-hldroxl-kinolint kapunk. Olvadáspontja > 250 c. 5 Az átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatott kitermelés 96%. A 7-klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahldro4-kinolinon a következő módon állítható elő. Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz 21,4 g 3-(m-klór' 0 -anilino)-butánsavat adunk. Az oldatot bór-trifluorid-gázzal telítjük oly módon, hogy a reaktor tartalmát 20°C-on tartjuk, majd egy óra hosszat 10 bar nyomáson bór-trifluorid-gázzal telítjük. Végül a reaktort lezárjuk és 24 óra hosszat 82°C-on melegítjük. •jg 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk hogy a bór-trifluoridot hagyjuk eltávozni. A kapott folyadékot víz és jég elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 18,3 20 8 7-klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 95,0%-os. Az átalakulási arány 93,5% és a kitermelés az átalakult 3-(m-klór-anilino)-butánsavra vonatkoztatva közel 100%. 25 Gázfázisú kromatografálás és mágneses magrezonancia spektrum alapján az 5-klór-izomer aránya 1% alatt van. 30 35 40 45 50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-hidroxi-kinolinok előállítására - a képletben R jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 14 szénatomos alkoxicsoport, vagy trifluor-metil-csoport közül kiválasztott 1-2 azonos vagy különböző, 2-, 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetű szubsztituens - azzal jellemezve, hogy 00 általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro4-kinolinont - R a fent megadott - bázikus közegben, nyomás alatt oxigén vagy levegő feleslege jelenlétében 80 és 15(rC- között oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázikus közegként alkálifém-hidroxid vizes oldatát használjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal j e 1 lern e. z v e, hogy alkálifém-hidroxidként nátrium-hidroxidot alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 1 mól l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinonra vonatkoztatva 0,5—3 mól alkálifém-hidroxidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 2-15 bar nyomáson dolgozunk. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himer Zoltán KÓDEX 4
