189688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav és származékai, valamint az ezeket tartalmazó emlékezet-aktivátor készítmények előállítására
1 2 lárd alakú készítmények porokat, tablettákat, diszpergálható granulumokat, kapszulákat, ostyákat és kúpokat foglalnak magukban. A szilárd hordozó egy vagy több anyagot jelenthet, amely hordozóként, ízanyagként, oldószerként, kenőanyagként, szuszpendálószcrként, kötőanyagként vagy tabletta-szétesést elősegítő szerként is képes hatni, ez jelentheti a kapszulázó anyagot is. A porokban a hordozó finom eloszlású szilárd anyag, amely a finom eloszlású aktív vegyülettel keveréket alkot. A tablettában az aktív vegyületet olyan hordozóval elegyítjük, amely rendelkezik a szükséges kötő tulajdonságokkal. Megfelelő arányokat alkalmazunk és a tablettát a kívánt alakban és méretben készítjük ki. A porok és tabletták előnyösen 5 vagy 10 kb. 70% aktív komponenst tartalmaznak. Megfelelő szilárd hordozók pl. a következők: magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakanta, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viaszok, kakaóvaj stb. A készítmény kifejezés az aktív vegyület kapszilázóanyaggal mint hordozóval kikészített alakját is magában foglalja, az így előállított kapszulában a hordozóanyag körülveszi az aktív vegyiűetet (más hordozókkal együtt vagy azok nélkül) és így azzal asszociációt képez. Ugyancsak idetartoznak az ostyák. A tabletták, Eorok, ostyák és kapszulák szilárd adagolási fórumként alkalmazhatók, amelyek alkalmasak az orális bevitelre. Kúpok előállítására egy alcsony olvadáspontú viaszt — pl. zsírsav-gliceridek keverékét vagy kakaóvajat — először megolvasztunk, majd az aktív komponenst ebben kevertetés mellett homogénen diszpergáljuk. A megolvadt homogén keveréket ezután megfelelő alakú öntőformákba öntjük és hagyjuk lehűlni, ily módon megszilárdulni. A cseppfolyós alakú készítmények oldatokat, szuszpenziokat és emulziókat foglalnak magukban. Példaként megemlíthetjük a parenterális injekció céljából használt vizes vagy vizes-propilén-glikolos oldatokat. A cseppfolyós készítmények kikészíthetek vizes poli-etilén-glikolos oldat alakjában is. Az orális bevitelre alkalmas vizes oldatokat úgy állíthatjuk elő, hogy az aktív komponenst vízben oldjuk és megfelelő színezőanyagokat, ízanyagokat, stabilizáló és sűrítő anyagokat adunk az oldathoz, tetszés szerint. Az orális bevitelre alkalmas vizes szuszpenziók úgy állíthatók elő, hogy a finom eloszlású aktív komponenst vízben diszpergáljuk egy viszkózus anyaggal, azaz természetes vagy mesterséges gumival, gyantával, metilcellulózzal, nátrium-karboximetil-cellulózzal vagy más ismert szuszpendálószerrel. Ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartoznak azok a szilárd alakú készítmények, amelyeket kevéssel felhasználás előtt kívánunk orális vagy parentális bevitelre alkalmas folyékony készítménnyé átalakítani. Az ilyen folyékony készítmények oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat jelenthetnek. Ezeket a különleges szilárd alakú készítményeket legelőnyösebben egység-adagolási alakban bocsátjuk rendelkezésre és mint ilyeneket használjuk fel egyszeri cseppfolyós adagolási egység előállítására. Egy másik megoldás szerint megfelelő mennyiségű szilárd anyagot mérhetünk ki úgy, hogy a folyékony alakká való átalakítás után több egyedi folyékony dózishoz juthatunk, ha a folyékony készítmény előre meghatározott mennyiségét mérjük ki fecskendővel, teáskanállal vagy más térfogatmérő eszközzel. Ha többszöri folyékony dózist állítunk elő oly módon, a cseppfolyós dózisok fel nem használt hányadát előnyösen alacsony hőmérsékleten (azaz hűtés mellett) tároljuk, a lehetséges bomlás késleltetésére. A szilárd alakú készítmények, amelyeket folyékony alakká kívánunk átalakítani, az aktív anyagon kívül ízanyagokat, színezőanyagokat, stabilizálószereket, puffereket, mesterséges és természetes édesítőket, diszpergálószereket, sűrítőket, oldószereket stb. tartalmazhatnak. A folyékony alakú készítmények előállításához használt folyadék víz, izotóniás víz etanol, glicerin, propilén-glikol stb. ill. ezek elegye lehet. A használt folyadékot természetesen a beviteli mód figyelembevételével kell kiválasztani, a nagymennyiségű etanolt tartalmazó folyékony készítmények pl. nem alkalmasak parenterális felhasználásra. A gyógyszerkészítményt előnyösen egység-adagolási alakban készítjük ki. A készítményt ilyen alakban egység-dózisokra osztjuk szét, amelyek az aktív komponens megfelelő mennyiségét tartalmazzák. Az egység-adagolási alak csomagolt készítmény lehet, mimellett a csomag meghatározott mennyiségű készítményt tartalmaz. Ilyenek pl. a csomagolt tabletták, kapszulák és az ampullákban vagy fiolákban levő porok. Egység-adagolási alak lehet maga a kapszula, osztya vagy tabletta vagy megfelelő számú ilyen alak csomagolt formában. Az aktív komponens mennyisége az egység-adagolási alakban 1-500 mg, előnyösen 5-100 mg között változtatható vagy állítható be, a készítmény konkrét adagolásától és az aktív komponens aktivitásától függően. A készítmények kívánt esetben más kompatibilis gyógyhatású anyagokat is tartalmazhatnak. Emlékezet-aktivátorként való gyógyászati felhasználás esetében az emlősök dózis-tartománya, 70 kg-os páciens esetében 1 -1500 mg/testsúiy-kg/nap vagy előnyösen 25—75 mg/testsúly-kg/naponta. Az adagolás azonban változhat a beteg igényeitől, a kezelendő betegség súlyosságától és az alkalmazott vegyülettől függően. A megfelelő dózis meghatározása egy konkrét esetben a szakember tudásához tartozik. A kezelést általában kisebb adagokkal kezeljük, amelyek a vegyületből az optimálisnál kisebb dózist tartalmazzák. A dózist ezután kis mennyiségekkel növeljük, amíg a körülményekhez képest optimális hatást el nem érjük. A teljes napi dózis egyszerűség kedvéért több adagra osztható és a nap folyamán kívánt esetben ily módon vihető be. Az említett vegyületek hatékonyságát egy olyan próbával mutatjuk ki, amelynek rendeltetése a vegyüld azon képességének kimutatása, hogy visszafordítsa az elektromos görcs által kiváltott emlékezet-kiesést. A próba teljes leírása a 4,145, 347 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban található meg, amelyre itt hivatkozunk. A vizsgálandó vegyületeket esetünkben perorálisan visszük be és az elektromos görcs időtartamát 1,0 mp-ben állapítjuk meg. Az emlékezetvesztés megfordításában mutatkozó hatás (%) értelmezése során a következő kritériumokat alkalmazzuk: 40% vagy efölött - aktív (A), 2 25-39% - határeset (C), 0-24% - inaktív (N). A következő 1. táblázat az orálisan bevitt 5-oxo-2-pirrolidin-propánsav által előidézett emlékezet-viszszafordítás százalékos adatait mutatja be. 89.688 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
