189679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirrolidon-származékok előállítására
1 2 oldatát 48 órán át visszafolyató hűtő alatt enyhén forraljuk. Lehűtés után az oldószert ledesztiUáljuk, és a maradékot 30 ml metanolban old-Iuk. Hozzáadjuk 3 g kálium-karbonát 10 ml vízzel :észült oldatát, és az így kapott keveréket 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a metanolt ledesztilláliuk, 100 ml vizet és 100 ml diklór-metánt adunk hozzá, és az elegyet alaposan ősszerázzuk. A tízes réteget elválasztjuk, és 5%-os sósavoldattal megsavanyítjuk. A kristályos csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és metanol és éter 1 : 3 arányú elegyéből átkristályosítjuk, így 24,6 g hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 203-204°C. Elemzés: C17H19N°4 számított; C 67,76, H 6,36, N 4,65% talált: C 68,01, H 6,40, N 4,91% ii) 2-/4-Klór-fenil/-3 -oxo 4,5,6,7 -tetrahidro-izoindolinil-1 -ecetsav előállítása E vegyületet a 26. példa i) pontjában leírt módszerrel állítjuk elő, op.: 177-178°C. Elemzés CjgHjgClN03 számított- C 62,85, H 5,27, N 4,58% talált: C 62,88, H 5,15,N 4,68% 27. példa 1 -Oxo -2-/4 -metoxi -fenil/-3 -/pi per adino -karbo - nil-metil/-5-nitro-izoindolin és 1-oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-/piperidino-karbonil-metil/-6-nitro-lzoindolin előállítása 12 g N-/4-metoxi-fenil/4-nitro-ftálimidet 80 ml metanol és 80 ml tetrahjdrofurán elegy ében szuszpendálunk, és iéghűtés és keverés közben 1,6 g nátrium-tetrahidrido-botátot adagolunk hozzá. A kéverékhez 300 ml vizet adunk, és a kristályos formában levált nyersterméket szűrjük. így 11 g 1 -oxo-2 -/4 -metoxi -fenil/-3 -hidroxi -5 -ni tro-izoin - dolinból és l-oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-hidroxi-6-nitro-izoindolinból álló keveréket kapunk. E keverékből 60 g-ot és 9,3 (píperidino-karbonil-metilén/-trifenil-foszforánt 200 ml toluolban melegítéssel feloldunk és az így kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. Lehűtés után a kristályos csapadékot szűrjük, és toluolból átkristályosítjuk. így 22 g hozammal kapunk 1-oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-/piperi<iino-karbonil-metil/-6-nitro-izolndolint,op.: 209-210°C. Elemzés: ^22^23^3^5 számított: C 64,53, H 5,66, N 10,26% talált: C 64,37, H 5,51 , N 9024% NMR színkép (CDCl->) 5 ppm: 7,88 (1H, dublett, 4-H), 8,38 (1H, kéttős dublett, 5H), 8,65 (1H, dublett, 7-H) A fenti termék kristályosítási anyalúgját betöményítjük és a lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást toluol és etilacetát elegyével végezzük. A kezdeti frakciókból kapott nyers, kristályos terméket etil-acetátból átkristályosítva 2,0 g hozammal jutunk az 1-oxo-2-/4-metoxi-fenil/-3-/piperidino-karbonil-metil/-5-nitro-izoindolinhoz, op.: 187-189°C. Elemzés: ^2^23 :!*“*5 számított: C 64,53, H 5,66, N 10,26% talált: C 64,26, H 5,57, N 10,22%. NMR színkép (CDC1,) 5ppm: 8,01 (1H, dublett, 7-H), 8,34 (1H, kettős dublett, 6-H), 8,52 (1H, dublett, 4-H). Az eluálási folyamat következő frakcióiból az 5- nitro- és 6-nitro-származék 2,4 g súlyú keverékét kapjuk. A további frakciókból kapott nyers, kristályos terméket toluolból átkristályosítva 1,0 g 6- nitro-származékhoz jutunk. 28. példa A 27. példában leírt eljárással állítottuk elő az 5. Táblázatban felsorolt (XVIII) általános képletű vegyületeket. 189 679 5 10 15 20 25 30 35 14
