189652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-imidazo [4,5-c]-piridin-származékok előállítására
1 2 A sósavval képzett savaddlciós sót a fenti bázis etanolos sósavval való kezelésével és a termék etanol/ víz oldószerelegyből való átkristályosításával állítjuk elő, op.:kb. 269-272°.C. Elemanalízis a Cj2H9C1FN3 képlet alapján számított: € 57,73, H3.63.N 16,83,F 7,61 Cl 14,20, mért: C 57,50, H3.58, NI6,57, F7,80,Cl 13,98. 2. példa 2-(3-metil-fenH-imidazo[4,5-c]piridin Az 1. példában leírt eljárást alkalmazva 3-metil-benzoesav és 3,4-diamino-piridin kiindulási anyagból 70% termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Metanol/víz oldószerelegyből való átkristályosítással világos sárgásbarna »kristályokat kapunk, op.: kb. 202,5-204°C. Elemanalízis a Cj 3Hj jN3 képlet alapján: számított: C 74,62, H 5,30, N 20,08, mért: C 74,39, H 5,00, N 19,88. 3. példa 2-(3,5-diklór-fenil)-imidazo[4,5-c]plridin-hidroklorid 3,5-diklór-benzoesav és 3,4-diamino-piridin 1. példában leírt eljárás szerint végrehajtott reakciójával a bázis formájú terméket állítjuk elő. Sósavas savaddiciós sóvá való alakítása és etanol/dimetilfqnnamid oldószerelegyből való átkristályosítása után 61% termeléssel tiszta 2-(3,5-diklór-fenil)-imidazo[ t,5-c]piridin-hidrokloridot kapunk. Krémszínű tűs kristály, op.: > 320°C. Elemanalízis a C12H8C13N3 képlet alapján: számított: C 47,59, H 2,68, N 13,98, Cl 35,39. mért: C47/7L, H 2,5L, N 13,78 0 35,37. 4. példa 2-/4-(metü-szulfonil)-fenil/-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid Az 1. példa eljárása szerint 4-(metil-szulfonil)-benzoesavat és 3,4-diamino-piridint reagáltatunk egymással és a kívánt anyagot állítjuk elő bázis formájában. Az anyagot sósavas sóvá alakítjuk és metanol/víz oldószerelegyből átkristályosítjuk, és a cím szerinti terméket, pelyhes, tűs kristály formában kapjuk meg, op.: 320 C. Elemanalízis a Cj 3H12C1N302S képlet alapján: számított: C 50,4L, H3,90, N 13,57, S 10,35 0 11,44, 0 10,33, mért: C 50,4L, H4,02, N 13,33, S 10,02, 0 11,24, 0 10,21 5. példa 2-(4-fluor-fenll)-lmidázo[4,5-c]piridin-hldroklorid Az 1. példa eljárása szerint 4-fluor-benzoesavból és 3,4-diamino-piridin bői előállítjuk a cím szerinti vegyülct szabad bázis formáját, majd sósavas savaddiciós sóvá alakítjuk, amely világos bamássárga szilárd anyag, op: kb. 320°C, (bomlik). Elemanalízis a C, 2H9C1FN3 képlet alapján: számított: C 57,73, H 3,63, N 16,83, peért: C 57,94, H 3,*7, N 16,42. ... 6. példa 2-(2-fluor-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid A terméket 2-fluor-benzoesavból és 3,4-diamino-píridinből az 1. példa eljárása szerint állítjuk elő szabad bázis formában, majd sósavas sóvá alakítjuk, op.:kb. 243-245°C. Elemanalízis a C, 2H9C1FN3 képlet alapján: számított: C 57,04, H3,63, N 16,83, mért: C 56,65, H3.54, N 16,67. 7. példa 2-fenil-imidazo(4,5-c]piridin A terméket Middleton és Wibberly, J. Hét. Chem., 17, 1757 (1980) közleményében leírt eljárása szerint állítjuk elő. Op.: kb. 225-226°C. Elemanalízis a Ci2H9N3 képlet alapján: számított: C 73,83, H4,65, N 21,52, mért: C 73,72, H4,85, N 21,61. 8. példa 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid 10,90 g (100 mmól) 3,4-diamino-piridin és 18,20 g (100 mmól) 2,4-dimetoxl-benzoesav keverékét hozzáadjuk 400 ml foszforoxiklorídhoz és a kapott keveréket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Miután lehűtjük, a felesleg foszforoxlkloridot vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékot 200 ml In sósavval kezeljük. A kapott oldatot 50%-os vizes nátriumhidroxlddal semlegesítjük és a kivált csapadékot leszűrjük. Gyors kromatográfiával szilikagélen (diklórmetán/metanol 15 : 1) tisztítjuk és sósavval telített etanol/víz oldószerelegyből átkristályosítjuk. 16,54 g (57% termelés), világos sárgásbarna, tűs kristályokat kapunk, op:kb. 231-234°C. Elemanalízis a C14H,4C1N302 képlet alapján: számított: C 57,64, H4.84, N 14,40, Cl 12,15, mért: C 57,59, H 5,04, N 14,17, a 11,82, 9-23. példa A 8. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő a megfelelő benzoesavból és 3,4-diamlno-piridinből kiindulva: 9) 2-{4-metilmerkapto-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid, sárga kristály, op.: kb. 307—209°C. Elemanalízis a Cj 3H, 2C1N3S képlet alapján: számított: C 56,21, H4,35, N 15,13, S 11,54, Cl 12 76 mért: C 55,97,’ H4.16, N 14,90, S 11,37, Cl 12,78. 10) 2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin-hldroklorid, világos sárga kristályok, op.: kb. 248—250°C. Elemanalízis a Cj 5Hj 6C1N303 képlet alapján: számított: C 55,99, H5.01, N 13,06, Cl 11,02. mért: C 55,73, H5.19, N 12,97, Cl 10,77. 11) 2-(2,3-dimetoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]-plridin-hidroklorid, világos sárga kristályok, op.: kb. 279-281°C. számított: C 57,64, H4.84, N 14,40, Cl 12,15. mért: C 57,40, H4.90, N 14,25, Cl 12,04. 12) 2-(3-rútro-fenÜ)-imidazo[4,5-c]-pirídin-hldroklorid, fehér kristály, op.: kb. 265 c. (bomlik) Elemanalizls a C«2H9C1N402 képlet alapján: számított: C 52,09, H3,28, N 20,25, mért: C 52.3L, H3.37, N 19,98. 13) 2-(4-e toxi-fenil)-lmldazo[4,5 -c ]p(ridln-hi droklo-189 652 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 ?0 5
