189632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-alkanolok, valamint ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 mények hatóanyag-tartalma az egyszeri adagnak tört része vagy többszöröse, pl. 1—2. vagy 3-szorosa vagy 1/2, 1/3 1/4 része lehet. Az egyszeri adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely adagoláskor a szokásos napi adagnak vagy ezen adag felének, harmadának vagy negyedének felel meg. Nem mérgező, inert, gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagok alatt szilárd, fél-szilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és segédanyagok különböző fajtáit értjük. Az előnyös gyógyszerkészítmények lehetnek tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók és emulziók, paszták, kenőcsök, zselék, krémek, ecsetelő szerek (lemosok), púderek és permetek (spray-k). A tabletták, drazsék, kapszulák, pirplák és granulátumok a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett tartalmazhatnak: (a) töltőanyagokat (pl. kejnényítő, tejcukor, nádcukor, glükóz, mannit, kovasav), (b) kötőanyagokat (pl. karboxi-metilcellulóz, alginát, zselatin, polivinil-pirrolidon), (c) nedvesen tártó szert (pl. glicerin), (d) szétesést elősegítő anyagokat (pl. agar-agar, kalcium-kar bon át és nátrium-karbonát), (e) oldódást késleltető anyagokat (pl. parafin), (f) felszívódást serkentő anyagokat (pl. kvaterner ammónium-vegyületek), (g) nedvesítőszereket (pl. cetil-alkohol, glicrin-monosztearát), (h) adszorbeálószereket (pl. kaolin és bentonit), (i) csúsztatóanyagokat (pl. talkum, kalcium- és magnézium-sztearát), sziláid polietilén-glikolt vagy mindezek keverékét. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok bevonhatók azokkal a szokásos — adott esetben átlátszatlanná tevő szert is tartalmazó — anyagokkal, amelyek lehetővé teszik, hogy a hatóanyag vagy hatóanyagok csak a bélrendszer bizonyos részén — adott esetben késleltetve — szabaduljanak fel. Erre a célra ágyazóanyagként pl. polimereket és viaszokat használhatunk. A hatóanyag vagy hatóanyagok a fenti hordozóanyagok közül eggyel vagy többel adott esetben mikro-kapszula formájában is előállítható(k). Kúpok esetében a készítmények a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos vízben oldódó vagy. vízben nem oldódó hordozóanyagokat is tartalmazzák. Ezek pl. polietilén-glikol, zsírok pl. kakaóvaj, és magasabb észterek pl. 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírokkal képzett észtere, vagy a felsoroltak keverékei lehetnek. Kenőcs-, paszta-, krém- és zselé-készítmények a hatóanyagon vagy hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, Ezek pl. állati és növényi zsírok, viaszok, parafin, keményítő, tragant cellulóz-szárma/ékok, polietilén-glikol, kvarcliszt, bentonit, kovasav, talkum, cinkoxid, vagy mindezek keverékei lehetnek. A púder-, és permet-készítmények a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák. Ezek pl. tejcukor, talkum, kovasav, alumínium-hidroxid, kalcium-szilikát és poliamidpor vagy mindezek keverékei lehetnek. A pcrmetkészítmények ezeken kívül még tartalmazzák a szokásos hajtóanyagot is, pl. klór-fluor-szénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett tartalmazzák a szokásos hordozó anyagokat, amilyenek pl. az oldószerek, az oldódást elősegítő szerek és az emulgeátorok. Eyenek pl. a víz, etilalkohol, izopropilalkohol, etilkarbonát, etil-acetát, benzilalkohol, benzil-benzoát, propilénglikol, 1,3- -butilénglikol, dimetil-formamid, olajok, különösen a gyapot mag-olaj, földimogyoró-olaj, kukorícacsíraolaj, olívaolaj, ricinusolaj, és szezámolaj, glicerin, glicerin-formíát, tetrahidro-furfurilalkohol, polietilénglikol, szorbítán-zsírsavészter és mindezek keveréke. Parenterális alkalmazáshoz az oldatok és emulziók steril és vérizotoniás formában is előállíthatok. A szuszpenziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat — ezek folyékony hígítószerek — tartalmazzák. Ilyenek pl. a víz, etilalkohol, propilénglikol, szuszpendálószerek, pl. etoxilált izosztearilalkohol, poliexietilén-szorbit- és -szorbitán-észter, mikrokristályos cellulóz, alumíniuin-metahidroxid, bentonit, agar-agar, tragant vagy mindezek keveréke. Az említett készítmények tartalmazhatnak színezőanyagokat és konzerválószereket, valamint illat- és ízjavító adalékokat, amilyenek, pl. a borsmentaolaj, és az eukaliptuszolaj, továbbá édesítőszereket, pl. szaharint. A gyógyászatilag hatásos vegyületeket a különböző gyógyszerkészítmények 0,1-99,5%-ban, előnyösen 0,5-99%-ban (a keverék összmennyiségére számítva) tartalmazzák. A fentiekben felsorolt gyógyszerkészítmények a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeken kívül egyéb gyógyszer' hatóanyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módon történik, pl. a hatóanyag vagy hatóanyagok és a hordozóanyagok összekeverése útján. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tehát az emberi és állatgyógyászatban alkalmazhatjuk a már részletezett megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. A hatóanyagokat vagy az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket lokális, orális, parenterális, így intraperitoneális és/vagy rektális, előnyösen parenterálís, különösen intravénás adagolással alkalmazhatjuk. A humán és az állatgyógyászatban egyaránt a következő adagolási mennyiségeket találtuk előnyösnek: 10-300 mg/kg előnyösen 50-200 mg/kg testsúly hatóanyagmennyiség 24 óra időtartamra. Elfordulhat, hogy szükségessé válik a fenti adagolási mennyiségtől való eltérés. Ez függhet a kezelendő személytől, annak testsúlyától, a megbetegedés mértékétől, a készítmény fajtájától és alkalmazási módjától, valamint a kezelés időpontjától és intervallumától. Így esetenként elegendő lehet a fentieknél kisebb mennyiség is, míg más esetekben szükséges lehet azokat túllépni. A hatóanyag optimális mennyiségét és az alkalmazás módját a szakember szaktudása alapján könnyen megállapíthatja. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa (11/ képletű vegyidet 27,6 g (0,4 mól) 1,2,4-triazolt és 55,2 g (0,4 mól) kálium-karbonátot 300 ml acetonban keverünk el, és 22,9 g (0,1 mól) 4-klór-3-klór-metil-180 632 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
