189609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású új purin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 18)609 2 Jelen. A szájüregben való helyi alkalmazás céljára alkalmas készítmények például a gyógycukor, mely a hatóanyagot ízesített alapanyagba foglalva tartalmazza. Ez az alapanyag általában szacharózból és akácvagy tragakanta-mézgából áll, ugyanilyen adagolás céljára alkalmasak a pasztillák, melyekben a hatóanyagot közömbös alapanyag tartalmazza, így például zselatin és glicerin vagy szacharóz és akácmézga. e célra alkalmasak továbbá a szájöblítő folyadékok, melyek a hatóanyagot megfelelő, cseppfolyós vívőanyagba foglalva tartalmazzák. A végbélen át való alkalmazás céljára megfelelő készítmény a végbélkúp, mely a hatóanyagot megfelelő alapanyagba foglalva tartalmazza, ilyen alapanyagok például a kakaóvaj vagy szalicilátok. Az orron át történő alkalmazás céljára megfelelő készítmények vívőanyaga durva, poralakú szilárd anyag, melynek részecskenagysága például 20-500 mikron. Ennek adagolása beszívással, tehát inhaláció útján az orron át való gyors haladással történik a port tartalmazó tartóedényből. Az e célra szolgáló készítmények cseppfolyós vívőanyagot is tartalmazhatnak, így például orrpermet vagy orrcseppek formájában, melyek a hatóanyagot vizes vagy olajos oldatban tartalmazzák. A hüvelyen át történő adagolásra megfelelő készítmények a pesszáriumok, tamponok, krémek, gélek, paszták, habok vagy permetek, melyek a hatóanyagon kívül önmagukban véve jól ismert, alkalmas vívőanyagokat tartalmaznak. Parenterális adagolás céljára megfelelő készítmények a vizes és nem-vizes, steril injekciós oldatok, melyek tartalmazhatnak antioxidánsokat, pufferanyagokat, bakteriosztatikus hatású anyagokat, és olyan oldott anyagokat, melyek a készítményt a gyógyszerfogyasztó véréhez képest izotóniássá teszik, az ilyen készítmények lehetnek további vizes és nem vizes, steril szuszpenziók, melyek tartalmazhatnak szuszpendáló- és tömörít őszereket. Ezek a készítmények előállíthatok dózisegység vagy többdózisú formában, így például zárt ampullákban és fiolákban, továbbá tárolhatók liofilizált állapotban. Ez utóbbi esetben mindössze a steril, cseppfolyós vívőanyagot, például injekciós célra alkalmas vizet kell hozzáadni közvetlenül a felhasználás előtt. A közvetlenül felhasználás előtt készített injekciós oldatok és szuszpenziók létrehozhatók steril porokból, szemcsékből és tablettákból, amilyeneket a fentiekben leírtunk. Az előnyös dózisegység-készítmények a hatóanyag napi dózisát vagy ennek egy részét (részdózis!) vagy ennek megfelelő törtrészét tartalmazzák. Nyilvánvaló, hogy az előbbiekben említett alkatrészeken kívül a találmány szerinti készítmények egyéb, szokásos szereket is tartalmazhatnak, különös tekintettel a kérdéses gyógyszerforma típusára, így például az orális készítmények ízesítőszereket is tartalmazhatnak. A találmány vonatkozik továbbá olyan állatgyógyászati készítményekre is, amelyek legalább egy, fentiekben meghatározott vívőanyagot tartalmaznak állatgyógyászati vívőanyagga! együttesen. Az állatgyógyászati vívőanyagok olyan anyagok, melyek a készítmény adagolásának célját elősegítik. Ezek a vívőanyagok lehetnek szilárdak, cseppfolyósak, vagy gázalakúak, melyek egyébként közömbösek, állatgyógyászati szempontból elfogadhatóak és a hatóanyaggal összeférhetők. Ezek az állatgyógyászati készítmények orálisan, parenterálisan vagy bármilyen más, kívánt úton adagolhatok. Orális adagolás céljára a készítmények előállíthatok tabletták, szemcsék, paszta, kapszula vagy takarmánykiegészítők alakjában. A szemcséket (granulátumokat) jól ismert eljárásokkal készíthetjük, például granulálással, elősajtolással vagy folyóformává alakítással. Az állatoknak való adagolás történhet közömbös, cseppfolyós vívőanyagban vagy vízzel vagy olajos alapanyaggal készített szuszpenzió formájában. Előnyös e készítményekbe további segédanyagok, például díszpergálószerek belefoglalásába. E készítmények előnyösen 15-85% hatóanyagot tartalmaznak. Krémet úgy készíthetünk, hogy a hatóanyagot cseppfolyós hígítószerben szuszpendáljuk. Ha a folyékony hígítószer víz, akkor a készítménybe ágyazhatunk egy keményítő- vagy tömörítőszert, nedvesítőszerrel együttesen. Ha emulziós krém készítése a cél, akkor kívánatos egy vagy több felületaktív szer beágyazása a készítménybe. E krémek 25 80 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak. Takarmánykiegészítők (élelemkiegészítők) esetében a hatóanyagok általában viszonylag nagy mennyiségekben vannak jelen a segédanyagokhoz képest. A kiegészítők hozzáadhatok közvetlenül vagy közbülső keverés, illetve hígítás után. Ilyen készítmények segédanyagaira példákéit! szolgálnak a szilárd, szájon keresztül adható vívőanyagok, például gabonaliszt, szójalis/t, búzahulladékok, szójapor, ehető növényi anyagok és fermentációs maradékok. A itatóanyagot általában egy vagy több segédanyagba ágyazzuk, és egyenletesen, bensőleg diszpergáljuk őrléssel vagy keveréssel, az általában alkalmazott berendezésekben. A táplálékhoz való hozzáadásra alkalmas készítmények 1- 90 súly% hatóanyagot tartalmaznak. Lovak herpeszes fertőzéseinek kezelésére szükséges lehet 0,1 -250 mg, előnyösen 2 100 mg napi adag 1 kg testsúlyra számítva. Ez a dózis felosztható részdózisokra, melyet a nap folyamán szabályos időközökben adagolunk, és naponta ismételhető, 14 napon át, vagy addig, amíg a fertőzést felszámoljuk. Más állatok esetében, vírusfertőzések leküzdése céljából a dózis változhat az állat mérete és metabo- 1 izmusa szerint. A készítmények adagolhatok a dózisegység alakjában. így például tablettaformában, naponta több ízben úgy, hogy a dózisegység 10 100 mg hatóanyagot tartalmaz. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 9-/(2-Hidroxi-l-hidroxi-metil-etoxi)-metil/-guanin előállítása 20,725 g 1,3-dibenziloxi-propanol /J. Chem. Soc, 445 (1931) és 2,28 g paraformaldehid 100 ml száraz diklór-metánnal készült oldatába 0°C-on sósavgázt vezetünk az oldat telítéséig. A zavaros, színtelen oldatot molekulaszitán és kalcium-kloridon szárítjuk, szűrjük, és a sziirletet vákuumban bepároljuk. Az így kapót1 1.3-bisz(benzil-oxi)-2-(klór-metoxi)-propán sárga olaj formájában marad vissza, és IR és NMR színképe kielégítő. Az ÍR színkép mutatja a hidroxilesoport hiányát. 5 10 1.5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
