189609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású új purin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 609 2 kát önmagukban adagoljuk, előnyös az adagolásuk gyógyszerkészítmények formájában. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények (formulázási, kiszerelési fonnák) mind állat-, mind embergyógyászati felhasználás céljára legalább egy, fentiekben meghatározott hatóanyagot tartalmaznak együttesen egy vagy több elfogadható vívőanyaggal és adott esetben más, terápiás hatású nem szlnergista hatóanyagokkal. A vívőanyag(ok)nak olyan értelemben kell „elfogadható(k)nak lennie (lenniük), hogy egyrészt összeféihetők legyenek a készítmény (kiszerelési forma) többi hatóanyagaival (alkotórészeivel), másrészt ne legyenek károsak a gyógyszert fogyasztó állat vagy ember szempontjából. A készítmények lehetnek orális (szájon át), rectalis (végbélen át), nasalis (orron át), topikus (helyi, például szájüregen át vagy nyelvalatti), vaginái is (hüvelyen át), vagy parenterális (szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intradermálís, intratechalis és epidutalis) adagolásra szánt kiszerelési formák. Ezek a kiszerelési fonnák célszerűen dózisegység alakjában készíthetők, bármely, önmagában jól ismert gyógyszertechnológiai eljárással. Ilyen eljárás például abban állhat, hogy a hatóanyagot érintkezésbe hozzuk a vívőanyaggal, mely egy vagy több segédanyagból áll. A készítményeket általában úgy hozzuk létre, hogy a hatóanyagot egyenletesen és bensőleg összekeverjük cseppfolyós vívőanyagokkal vagy finoman elosztott szilárd vívőanyagokkal, vagy mindkettővel, majd ezt követően, ha szükséges, a terméket fonnázzuk. A találmány szerinti, orális (szájon át történő) adagolásra alkalmas készítményeket elkészíthetjük kapszulák, tasakok vagy tabletták formájában, melyek mindegyike a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, készíthetjük por vagy szemcsék formájában, oldat vagy szuszpenzió formájában, vizet tartalmazó, vagy nem-vizes folyadékban, vagy olyan emulzió formájában, amely olaj vízben cseppfolyós emulzió vagy víz olajban cseppfolyós emulzió. A hatóanyagnak pilula vagy krémformát is adhatunk. A tabletta elkészíthető sajtolás vagy öntés útján, adott esetben egy vagy több segédanyaggal. A sajtolt (préselt) tablettákat úgy készíthetjük, hogy alkalmas gépi berendezésben a hatóanyagot szabadon áramló formában, így például por- vagy szemcsés formában, adott esetben kötő-, kenőanyaggal, közömbös hígítószerrel, tartósító-, felületaktív vagy diszpergálószerrel összekeverve préselő műveletnek vetjük alá. A tabletták öntését megfelelő gépi berendezésben végezzük úgy, hogy közömbös, cseppfolyós hígítószerrel megnedvesítve öntjük a berendezésbe a poralakú hatóanyagot. Adott esetben a tablettákat bevonattal vagy osztójellel láthatjuk el, és formulázhatjuk olyan módon, hogy ez lehetővé tegye a tablettában lévő hatóanyag lassú, szabályszerű felszabadulását. A szem és más külső szövetek, így például a száj és bőr fertőzéseinek kezelése céljából a hatóanyagokat előnyösen helyi kezelésre alkalmas kenőcs vagy krém formájába hozzuk, melyek a hatóanyagot például 0,075-20 sú]y%, előnyösen 0,2-15 súly%, legelőnyösebben 0,5-10 súly% mennyiségben tartalmazzák. Kenőcs formulázása esetében a hatóanyagokat paraffinos vagy vízzel elegyedő kenőcsalapanyaggai keverjük. Eljárhatunk úgy is, hogy a hatóanyagokat krémmé alakítjuk, olaj vízben típusú krémalapanyag segítségével. Kívánt esetben a krémalapanyag vizes fázisa tartalmazhat például legalább 30% (súly/súly) polihidrikus alkoholt, azaz olyan alkoholt, mely két vagy több hídroxllcsoportot tartalmaz, ilyen például a propilénglikol, 13-butándiol, mannit, szorbit, glicerin, polietilénglikol és ezek keverékei. A helyi alkalmazásra szánt készítmények kívánt esetben olyan anyagot is tartalmazhatnak, mely elősegíti a hatóanyagnak a bőrön vagy más érintett területeken át való felszívódását, illetve behatolását. Az üyen anyagokra példa a dimetil-szulfoxid és ennek rokonai, melyek elősegítik a hatóanyagok bőrön át történő behatolását. A találmány szerinti emulziók olajos fázisát Ismert alkatrészekből, önmagában ismert módon készíthetjük. Jóllehet ez a fázis tartalmazhat csupán egy emulgeálószert, kívánt esetben tartalmazhatja legalább egy emulgeálószer keverékét egy zsírral vagy egy olajjal, vagy zsírral és olajjal. A hidrofil emulgeálószert előnyösen egyesítjük a lipofil emulgeálószerrel, mely stabilizálószerként is szerepel. Előnyös továbbá valamilyen zsír és olaj belefoglalása az emulziókba. Az emulgeálószer(ekJ együttesen a stabilizálószerrel (stabilizálószerekkel) vagy anélkül alkotják az úgynevezett emulgeáló viaszt, a viasz pedig az olajjal és/vagy zsírral együttesen alkotja az úgynevezett emulgeáló kenőcsalapanyagot, mely a krémkészítmények olajos, diszpergált fázisa. A találmány szerinti készítmények céljára alkalmas emulgeálószerek és emulziót stabilizáló anyagok például a Tween, 60, Span 80, keto-sztearil-alkohol, mirisztil-alkohol, gliceril-monosztearát, és nátrium-lauril-szulfát. A megfelelő olajok vagy zsírok kiválasztása a ké szítmények céljára azért szükséges, hogy a kívánt kozmetikai tulajdonságokat elérjük, mivel a hatóanyagok oldékonysága a legtöbb olyan olajban, amelyeket gyógyszerkészítmények kialakítására szoktak felhasználni, nagyon csekély. így a krémnek előnyösen nem szabad ragacsosnak lennie, nem szabad színeznie, lemoshatónak kell lennie, és olyan konzisztenciával rendelkeznie, hogy a tubusokból vagy egyéb tartósítóedényekből ne szivárogjon. Erre a célra alkalmasak az egyenes vagy elágazó szénláncú, egy- vagy kétértékű alkil-észterek, így például a diizoadipát, izocetil-sztearát, a kakaó vaj-zsírsavak propllénglikol-észterei, izopropil-mirisztát, dexil-oleát, izopropil-palmitát, butil-sztearát, 2-etil-hexil-palmitát vagy például elágazó szénláncú észterek keveréke (ismert neve Crodamol CAP). Előnyös az utóbbi három észter alkalmazása. Ezek használhatók önmagukban vagy kombinációban, attól függően, hogy milyen sajátságokat igénylünk. Alkalmazhatunk továbbá magas olvadáspontú lipideket, így például fehér lágyparaffint és/vagy cseppfolyós paraffint vagy egyéb ásványolajokat. Szembe való helyi adagolás céljára alkalmas készítmények a szemcseppek, melyekben a hatóanyag megfelelő vívőanyagban oldott vagy szuszpendált állapotban van. Különösen alkalmas a hatóanyag oldására víztartalmú oldószer használata. Ezekben a készítményekben a hatóanyag előnyösen 0,5- 20 súly%, még előnyösebben 0,5-10 súly% és különösen előnyösen 1,5 súly% koncentrációban van 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
