189597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-helyzetben gyűrűs csoporttal helyettesített etil-aminok előállítására
1 189 597 2 NMR spektrum (CDClj) 5/TMS: 1,35 ppm (d, 12H), 3,95 ppm (d, 2H), 4,5 ppm (m, 2H), 7,2-7,8 ppm (m, 5H), 8,2 ppm (d, IH). b) és c) lépés : ß-Fenil-N-vinil-foszforamidsav-diizopropiteszter [(VII) képletű vegyület, Ar = fenilcsoport, X = Y = —OCH(CH3)2] előállítása 28,3 g (0,1 mól) N-benzilidén-amino-metil-foszfonsav-diizopropilészter (az a) lépés terméke) és 200 ml THF elegyéhez 20 °C hőmérsékleten 35,7 ml 2,8 mólos hexános n-butil-lítium oldatot (0,1 mól) csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át 35 °C-on tartjuk, utána hidrolizáljuk és diizopropil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A bepárlási maradék sárga olaj, mely hexánnal átdolgozva megszilárdul. így 21,2 g (75%) hozammal jutunk e lépés címbeli termékéhez sárga, szilárd anyag formájában, olvadáspont: 98 “C. NMR színkép (CDC13): 1,35 ppm (d, 12H), 4,5 ppm (m, 2H), + 5,80 ppm (dded, 1H), J3 = 13 Hz, J2 = 6 Hz, + + 6,65 ppm (m, 2H), 7,15 ppm (s, 5H), D20-vai való kicserélés után: + 5,80 ppm (d, 1H), + + 6,65 ppm (d,d, ÎH),^ = 13Hz,J2 = 15 Hz ír spektrum (KBr pasztilla): 3400, 1650, 1250 cm“1; Elemanalízis a C,4H22N03P = 283,303 összegképlet alapján: számított: C = 59,34%; H = 7,82%; N = 4,94%; talált: C = 59,25%; H = 7,80%; N = 5,00%. d) lépés: N-(2-Fenil-etil)-foszforamidsav-diizopropilészter [(VIII) képletű vegyület, Ar = fenilcsoport, X = Y = — OCH(CH3)2] előállítása 1,6 g b) és c) lépésben készült termék és 80 ml dioxán oldatát 6 órán át hidrogénezzük 160 mg 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében 3 bar nyomáson, 55-60 °C hőmérsékleten. A katalizátor kiszűrése és a dioxán ledesztillálása után e lépés címbeli termékét 1,6 g (körülbelül 10% hozammal kapjuk, színtelen olaj formájában. NMR spektrum (CDC13) S/TMS: 1,35 ppm (d, 12H), + 3 ppm (m, 5H), 4,5 ppm (m, 2H), 7,2 ppm (s, 5H), + D20-val való kicserélés után 3 ppm (m, 4H); IR spektrum (film): 3250, 2900, 1475, 1275, 1220 cm'1, e) lépés: 2-Fenil-etil-amin hidroklorid [(I) képletű vegyület, Ar = fenilcsoport] előállítása 1,425 g (1 mmól) d) lépésben készült termék és 20 ml diizopropil-éter elegyét sósavgázzal telítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A levált csapadékot szűrjük, diizopropil-éterrel mossuk, vákuumban megszárítjuk. így 0,75 g (95%) hozammal kapjuk az e) lépés címbeli termékét kristályos, szilárd anyag formájában, melynek fizikai és színképi jellemzői azonosak a 2. példa e) lépésében készült tennék sajátságaival. 4. példa 2-(5-Bróm-2-tienil)-etil-amin hidroklorid [ ( I) képletű vegyület, Ar = S-hróm-2-tienil-csoport] előállítása a) lépés : N-(5-Bróm-2-tenilidén)-amino-metil-foszfonsavdietilészter [(IV) képletű vegyület, Ar = 5-bróm-2- lienil-csoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 16,7 g (0,1 mól) amino-metil-foszfonsav-dietilcsztert 19,1 g (0,1 mól) 5-bróm-2-tiofén-karbaldehiddel reagáltatunk az 1. példa a) lépésében megadott módon. így 34 g (100%) hozammal kapjuk e 4. példa a) lépésének címbeli termékét, sárga olaj formájában. IR spektrum (film): 3000, 2900, 1630, 1430, 1250, 050 cm“1; NMR spektrum (CDCI3) 5/TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4,1 ppm (m, 6H), 7-7,15 ppm (m, 2H), 8,2 ppm (d, H). b) és c) lépés : ß-(5-Bröm-2-tienil)-N-finil-foszforamidsavdietilészter [(VII) képletű vegyület, Ar = 5-bróm- 2-tienil-csoport, X = Y = — OC2H5] előállítása 34 g (0,1 mól) a) lépésből származó termék és kálium-tercier-butanolát az 1. példa b) és c) lépésélven leírt körülmények kőze tt 30 g címbeli termékhez vezet, mely narancssárga színű olaj, és tisztítás nélkül használjuk a következő d) lépéshez. d) lépés: N-[2-(5-Bróm-2-tienil)-etil]-foszforamidsav-dietileszter [(VIII) képletű vegyület, Ar = 5-bróm-2- rienil-csoport, X = Y =—OC2H5] előállítása Az előbbi, b) és c) lépésben készült terméket 3,8 g (0,1 mól) nátrium-bór-hidriddel kezeljük az 1. példa d) lépésében megadott módon. így nyers formában kapjuk e lépés címbeli termékét, melyet szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítunk, eluáláshoz etil-acetátot használunk. így 17,1 g hozammal kapjuk e lépés címbeli termékét, sárga olaj formájában. A hozam 50%-a a 4. példa a) lépésében kiinduló anyagként alkalmazott aminometilToszfönsavilietilészterre vonatkoztatva. W „ R spektrum (film): 3400, 3250, 3000-2850, 1450, t240, 1040 cm“1; SMR spektrum (CDC13)S/TMS: 1,33 ppm (t^H), 3 ppm (m, 5H) ( + ) 4, ppm (dq, 4H), 6,55 ppm (d, 1H) AB rendszer, • f 6,80 ppm (d, 1H) JAB = 4 Hz i+) D20-cserével (m, 4H)-t ad. e) lépés: 2-(5-Bróm-2-tienil)-etil-amin hidroklorid [(I) képleű vegyület, Ar = 5-bróm-2-tienil-csoport] előállí"ása 3,42 g (0,01 mól) 4. példa d) lépéséből származó 'érmék és 50 ml diizopropil-éter keverékét sósavgázzal telítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így keletkezett kristályokat kiszűrtük, diizopropil-éterrel mossuk. így szárítás után 1,45 g hozammal jutunk a 4. példa e) lépésének címbeli termékéhez, mely ezüstszürke lemezeket alkot, op.: 220 °C (bomlás közben). A hozam 60%-a íz e) lépés kiinduló anyagára vonatkoztatva. ÍR-spektrum (KBr pasztilla): 3400, 3000, 1600, 1450, 1170-1150 cm“1; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
