189597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-helyzetben gyűrűs csoporttal helyettesített etil-aminok előállítására
1 189 597 2 reakcióelegyet 30 ml diklór-metánnal extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, vizes nátronlúg-oldattal lúgosítjuk és diizopropil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk, utána sósavgázt vezetünk át rajta, és a leváló kristályos csapadékot kiszűrjük. A csapadékot úgy tisztítjuk, hogy etanolban oldjuk és diizopropil-éter hozzáadásával ismét kicsapjuk, így 8,9 g hozammal kapjuk az e) lépés címbeli termékét, fehér kristályok formájában, olvadáspont: 202 °C. Az összhozam 54% NMR spektrum (D20): 3,25 ppm (s, 4H), 7 ppm (m, 2H), 7,35 ppm (m, 1H), vízcsúcs 4,65 ppm-nél, IR spektrum (KBr pasztilla): 3000, 1590, 1470, 1230 cm ', Elemanalízis C6H10NS • HC1 összegképlet alapján = 164,679, számított:C = 43,75%; H = 6,73%; N = 8,50%; talált: C = 43,70%; H = 6,77%; N = 8,45%. 2. példa 2-Fenil-etil-amin hidroklorid [(I) képletü vegyidet, Ar = fenilcsoport] előállítása a) lépés: N-Benzilidén-amino-metil-foszfonsav-dietilészter [(IV) képletü vegyület, Ar = Fenilcsoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 16,7 g (0,1 mól) amino-metil-foszfonsav-dietilésztert 10,6 g (0,1 mól) benzaldehiddel reagáltatunk az 1. példában leírt körülmények között. így 10% hozammal kapjuk az a) lépés címbeli termékét halványsárga olaj formájában. NMR spektrum (CDC13) 5/TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4 ppm (m, 6H), 7,2-7,8 ppm (m, 5H), 8,2 ppm (d, 1H); IR-spektrum (film): C = N 1640 cm 1 P=0 1250 cm 1 b) és c) lépés: P-Fenil-N-vinil-foszforamidsav-dietilészter [(VII) képletü vegyület, Ar = fenilcsoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 25,5 g (0,1 mól) N-benzilidén-amino-metil-foszfonsav-dietilészter (az a) lépés terméke) és 200 ml THF oldatához 20 °C hőmérsékleten 35,7 ml 2,8 mólos ciklohexános n-butil-lítíum-oldatot (0,1 mól) csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 35 °C-ra melegítjük, 30 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 1 liter telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük, és utána diizopropil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, bepároljuk. A bepárlási maradék sárga olaj, mely hexánnal átdolgozva megszilárdul. A csapadékot leszűrjük, és hexánból átkristályosítjuk. A kristályokat kiszűrjük, hexán és diizopropil-éter 90:10 arányú elegyével mossuk, és szobahőmérsékleten vákuumban megszárítjuk. így 17,9 g (70%) hozammal jutunk e lépés címbeli termékéhez, olvadáspont : 60 °C. IR spektrum (KBr pasztilla): NH 3400 cm 1 CH=CH 1650 cm“1. P=0 1250 cm“' NMR spektrum (CDC13) 8/TMS: 1,3 ppm (t, 6H), 4,05 ppm (d, q, 4H), +5,85 ppm (dd, 1H) J, = 13 H;, + + 6,65 ppm (m, 2H) J2 = 6 Hz, 7,15 ppm (s, 5H) D-O-val való kicserélés után S: + 5,85 (d, 1H) J - 13 Hz, + + 6,65 (dd, 1H) J2 = 13 Hz, J2 = 16 H;: Elemanalízis C12Hi8N03P összegképlet alapján = 255,243 számított: C = 56,46%; H = 7,10%; N = 5,48%; talált: C = 56,10%; H = 7,20%; N = 5,50%. d) lépés : N- (2-Fenil-etíl)-foszforamidsav-dietilészter [(VIII) képletü vegyület, Ar = fenilcsoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 12,75 g (0,05 mól) b) és c) lépésben készült terméket nátrium-bór-hidriddel redukálunk etanolos közegben az 1. példa d) lépésében megadott módon, így 12,85 g (100%) hozammal jutunk a d) lépés címbeli termékéhez, halványsárga olaj formájában. IP spektrum (film): 3200, 2900, 1475, 1275 és 1220 cm“'; NMR spektrum (CDC13) 8/TMS: 1,33 ppm (t, 6H), körülbelül 3 ppm (M, 5H) ebből 1H cserélhető D20-val, 4 ppm (q, d, 4H), 7,2 ppm (s, 5H); e) lépés: 2-Fenil-etil-amin hidroklorid [(I) képletü vegyület, A - = fenilcsoport] előállítása. 12,85 g (0,05 mól) d) lépésben készült terméket 6 n vizes sósavoldattal kezelünk az 1. példa e) lépésében megadott módon. Elkülönítjük az amint, és diizopropil-éteres oldatban sósavas sóvá alakítjuk. így fehér kristályok formájában 7,5 g hozammal kapjuk a sósavas sót. A hozam 95% az e) lépés kiinduló anyagára vonatkozóan, és 66,5% az a) lépésben alkalmazott amino-metil-foszfonsav-dietilészter kiinduló anyagra számítva. A termék olvadáspontja 222 °C. IR spektrum (film, bázis) : 3400, 3000, 2900, 1600, 1490, 1450, 820, 725, 700 cm“1; NMR spektrum (CDC13, bázis)5/TMS: 2,8 ppm (m, 4H), 7,2 ppm (s, 5H), 1,1 ppm (s, 2H), D20-val cserélhető. Elemanalízis C8HnN • HC1 = 157,643 összegképle* alapján: számított :C = 60,94%; H = 7,67%; N = 8,88%; talált: C = 61,01%; H = 7,70%; N = 8,85%. 3. példa 2 Fenil-etil-amin hidroklorid [(I) képletü vegyület Ar = fenilcsoportl előállítása a) lépés: N-Benzilidén-amino-metil-foszfonsav-diizopropilészter [(IV) képletü vegyület, Ar = fenilcsoport, X = Y = — OCH(CH3)2] előállítása 19,5 g (0,1 mól) amino-metil-foszfonsav-diizopi opilésztert 10,6 g (0,1 mól) benzaldehiddel reagaltatunk az 1. példa a) lépésében megadott módon. így kvantitatív hozammal kapjuk az a) lépés címbeli termékét. IR spektrum (film) C=N 1640 cm“1. P=0 1250 cm“' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
