189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására
1 189 595 2 37,7 g (0,21 mól) 2-metil-8-klórmetil-imidazo[l,2-a]piridint és 91 ml trietil-foszfitot 145-150 °C- on hevítünk 2 órán át. Hűtés után a maradékot petroléterrel eldolgozzuk és éterben oldjuk. Az oldatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott olajat diklór-metánnal oldjuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztillálva dietil-(2-metiI-8- imidazo[l ,2-a]piridil-metil)-foszfonátot kapunk olaj formájában. E) 2-Metil-8- ( 2-fenil-etenil)-imidazof 1,2-a] piridin 48,5 g (0,17 mól) dietil-(2-metil-8-imidazo[l,2- a]piridil-metil)-foszfonát és 19,4 ml benzaldehid 400 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát 11,6 g (0,48 mól) nátrium-hidrid dimetoxi-etános szuszpenziójához adjuk keverés közben, 0 °C-on. Egy éjszakán át keverjük az elegyet, majd a dimetoxi-etánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízzel oldjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános extraktumokat egyesítjük és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklór-metánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Etilacetátból való átkristályosítás után 101-105 °C-on olvadó 2-rnetil-8-(2-fenil-etenil)imidazo[l,2-a]piridint kapunk. F) 3-Nitrozo-2-metil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[ 1,2-aJßiridin 5.0 g (0,02 mól) 2-metil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[l,2-a]piridin 40 ml ecetsavval és 100 ml vízzel készült oldatához 5 °C-on 2,7 g (0,04 mól) nátriumnitritet adunk részletekben 10 perc alatt. Az elegyet 0 °C-on keverjük 20 percig, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat. További 50 ml vizet adunk hozzá és a kivált szilárd anyagot szűrjük, 4 x 500 ml desztillált vízzel alaposan mossuk. Etil-acetátból való átkristályosítás után 158-160 °C-on olvadó 3-nitrozo-2-metil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[ 1,2-a]piridint kapunk. G) 2-Amino-2-metil-8-(2-fenil-etenil )-imidazo-[ 1,2-a]piridin 3.0 g (0,01 mól) 3-nitrozo-2-metil-8-(2-feniletenil)-imidazo[l,2-a]piridin 50 ml jégecettel és 50 ml vízzel készült elegyéhez 0 °C-on, keverés közben 3,0 g (0,046 mól) cinkport adunk részletekben. Az elegyet Celiten szűrjük; a szűrletet vízzel és diklór-metánnal hígítjuk és 10 °C-on 80 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk. A kapott emulziót Celite rétegen szűrjük, majd a Celíte réteget forró kloroformmal gondosan mossuk. A szűrlet rétegeit elválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, így 3-amino-2-metil-8-(fenil-etenil)-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. A szabad bázis 1,0 g-ját (0,004 mól) etil-acetátban oldjuk és 2 ml 3,4 mólos éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá. A szilárd anyagot metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 241-250 °C-on, bomlás közben olvadó 3-amino-2-metil-8-(transz-2-fenil-etenil)-imidazo[l,2-a]piridin-hidrokloridot kapunk. 8. példa 2-Metil-3-izocianömetil-8~benziloxi-imidazo-11,2-a]piridin 100 mg (0,29 mmól) 2-metil-3-(formil-aminometil)-8-benziloxi-imidazo[l,2-a]piridint 0,6 ml diizopropil-etil-amint és 0,1 ml foszfor-oxi-kloridol tartalmazó 6 ml diklór-metánhoz adunk. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük és vízzel hígítjuk. A diklór-metános réteget elválasztjuk, telített nálrium-hidrogén-karbonát-oldattal, telített nálriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklórmetánt vákuumban eltávolítjuk és így 2-metil-3-izocianometil-8-benziloxiimidazo[l,2-a]piridint kapunk; op. 156 163°C. 9. példa Transz-2,3-Dimetil-8-( 2-fenil-etenil j-imidazo[ 1,2-a]piridin-hidroklorid A) 2,3-Dimeiil-H-formil-imidazol 1,2-a]piridin 207 g (1.7 mól) 2-amino-nikotinalcIehid és 300 g (2,0 mól,) 3-bróm-2-butanon 150 ml diklór-metánnal készült oldatát gőzfürdőn melegítjük és hagyjuk az oldószert desztillálni, az elegyet 2 órán át 100-105 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet híg sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A vizes réteget 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált szilárd csapadékot szűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. 145-148 °C-on olvadó 2,3-dimetil-8-formil-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. 3) transz-2,3-Dimetil-8-( 2-fenil-etenil )-imidazof 1,2-a ]-piridin-hidroklorid 116 g (0,51 mól) dietil-benzil-foszfonát 300 ml dinetil-formamiddal készült oldatát keverés közben 28 g (0,052 mól) nátrium-metoxiddal kezeljük. 50 g (0,46 mól) 2,3-dimetiI-8-formil-imidazo[i,2- ajpiridint adunk hozzá részletekben 35 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 30-35 °C között tartjuk. 2,5 órás, szobahőmérsékleten való keverés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 300 ml diklór-metán és 500 ml víz közöd megosztjuk. A diklór-metános réteget elválasztjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A szilárd anyagot 3 x 100 ml éterrel eldolgozzuk és az oldatlan részeket az éteres oldatból kiszűrjük. Az éteres szí rieteket egyesítjük és éteres hidrogén-kloriddal kezeljük. A szilárd anyagot vízből átkristályositva transz-2,3-dimetil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[ 1,2- ajpiridint kapunk; op. 240-255 °C. 10. példa 8-Benziloxi-2,3~dimetil-imidazo[ l ,2-a Jpirazin A) 8-Bróm- és 8-klór-2,3-dimetil-imidazof 1,2- -a jpirazin elegye 6,38 g 2-amino-3-klór-pirazin, 7,44 g 3-bróm-2- butanon és 2,5 ml vízmentes metanol kevert elegyél 100°C-os fürdőben 18 óra hosszat melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük és vizes nátri5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
