189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására
1 189 595 2 a reakcióelegybe 1 óra alatt, majd további 1 óra hosszat keverjük az elegyet. A dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 1 liter víz és 3 liter kloroform között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 1 liter vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék dimetilformamidot 0,1 Hgmm-es vákuumban desztilláljuk le, és a maradék olajat 300 ml kloroformban oldjuk, majd 100 g, vékonyrétegkromatográfiás célra készült 60 H jelzésű kovasavgélből képzett rétegen szűrjük át a színes anyagok eltávolítására. így 29,2 g olajat kapunk. C) A B) eljárással kapott olajat éteres hidrogénkloriddal kezelve 29,9 g (0,11 mól) 8-alliloxi-3- cianometil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-hidroklorid-hemihidrátot kapunk, mely 177-179 °C-on olvad. 6. példa 3-Cianometil-2-metil-7-(2-fenil-etil)-imidazo-[ 1,2-a]piridin A) 3-Dimetilaminometil-2-metil-7-(2-fenil-etil)-imidazo-f 1,2-aJpiridin Egy 1 literes lombikba 112 g 2-metil-7-(2-feniletil)-imidazo[l,2-a]piridint, dimetil-amin-hidrokloridot, 15,23 g paraformaldehidet és 450 ml metanolt helyezünk és az elegyet keverés közben 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután % óra hosszat hűtő nélkül forraljuk az elegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 45 ml tömény sósavat adunk hozzá és 18 órán át keverjük. A kivált fehér szilárd anyagot szűrjük, metanollal és 200 ml vízmentes éterrel mossuk és szárítjuk. B) 3-Dimetilaminometil-2-metil-7~(2-fenil-etil)imidazo] 1,2-a ]piridin-meto-jodid 1,325 g 3-dimetilaminometil-2-metil-7-(2-feniletil)-imidazo[l,2-a]piridin-hidrokloridot 4,5 liter forró vízben oldunk. Az oldatot erősen meglúgosítjuk 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal. A lehűtött elegyet 3 x 1,5 liter diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített extraktumot 1,5 liter telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A diklór-metános extraktumot forgó bepárlón bepároljuk. A maradék olajat 2,5 liter etanollal oldjuk. Keverés és hűtés közben 232 ml metil-jodidot adunk az oldathoz cseppenként, 1,5 óra alatt. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, s a keverést éjszakán át folytatjuk. A fehér csapadékot kb. 18 órás keverés után kiszűrjük, 1,5 liter etanollal és 3 liter éterrel mossuk. A kapott anyagot a C) reakcióban közvetlenül felhasználjuk. C) 3-Cianometil-2-metil-7-( 2-fenil-etil) -imidazof 1,2-aJpiridin A B) eljárásban kapott 1,552 g meto-jodid és 310 g nátrium-cianid elegyét 8,4 liter dimetilformamidban keverés közben, vízfürdőn, 1 óra hosszat melegítjük. A barna szilárd terméket szűrjük, hideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ezt az anyagot 3,8 liter forró metanolban oldjuk és hidrogén-klorid-gázt vezetünk az oldatba, míg erősen savas lesz. Az elegyet hütjük, majd szűrjük. A terméket metanollal, acetonitrillel és végül éterrel mosva a cím szerinti vegyületet kapjuk hidroklorid formájában. A sót vízben szuszpendáljuk és 10%-os nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk az elegyet. A terméket diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített extraktumot forgó bepárlón koncentráljuk. A maradékot 3,6 liter forró acetonitrillel oldjuk és a kapott oldatot üveggyapot rétegen szűrjük és a szűrletet éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk.' A kívánt terméket aztán szűrjük, hideg acetonitrillel mossuk; op. 118 °C. 7. példa 3-Amino-2-metil-8-( transz-2-fenil-etenil)-imidazof 1,2-a Jpiridin-hidroklorid A ) 2-Metil-8-formil-imidazo[ 1,2-a]piridin 92.8 g (0,76 mól) 2-amino-nikotinaldehid és 114,5 g (0,84 mól) brgm-aceton, valamint 980 ml dimetoxi-etán elegyét 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 65 °C-ra melegítjük, és 14 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük, 800 ml abszolút etanolban oldjuk és 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etanol-oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 0,5 órán át 138 ml 6 n sósav 750 ml vízzel készült oldatával kezeljük. A savas réteget 2 * 300 ml éterrel mossuk és hűtés után 78 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 25 g nátrium-hidrogén-karbonáttal lúgosítjuk. A vizes réteget diklór-metánnal kirázzuk. Az extraktumokat egyesítjük, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, így 2-metil-8-formilimidazo[l,2-a]piridint kapunk; op. 136-139,5 °C. B) 2-Metil-8-hidroximetil~imidazo[ 1,2-a]piridin 56.8 g (0,36 mól) 2-metil-8-formil-imidazo[l,2- ajpiridin 400 ml izopropanollal készült szuszpenziójához 0 °C-on 8 g (0,21 mól) nátrium-bórhidridet adunk részletekben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további két óra hosszat keverjük. A nátrium-bórhidrid feleslegét desztillált víz hozzáadásával elbontjuk, és az oldatot csökkentett nyomáson, 50 °C-on bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük és nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a kloroformot csökkentett nyomáson lepároljuk és így 2-metil-8-hidroximetil-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. C) 2-Metil-8-klórmetil-imidazo[ 1,2-a]piridin 21,4 g (0,13 mól) 2-metil-8-hidroximetil-imidazo[l,2-a]piridint 400 ml diklór-metánban oldunk. Az oldathoz 0 °C-on cseppenként 19 ml tionilkloridot adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd a diklór-metánt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot desztillált vízben oldjuk, 0 °C- ón ammónium-hidroxiddal semlegesítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklór-metánt vákuumban lepároljuk és 2-metil-8-klórmetil-imidazo[l,2-a]piridint kapunk; op. 110-112 °C. D) Dietil-(2-metil-8~imidazo[ 1,2-aJpiridil-met il) -foszfonàt 5 iO Í5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
