189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására

1

. 189 595

2

A találmány tárgya eljárás új imidazo[l,2-a]piridinek és -pirazinok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A vegyületek különösen gyomorfekély kezelésére alkalmasak.

A találmány szerint előállított vegyületek az I általános képiétű új imidazo[l,2-a]piridinek és -pirazinok - ebben a képletben B jelentése —CH= vagy —N —, és ha B jelentése —CH= csoport,

R, hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- 13 csoportot, R5 hidrogénatomot, halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 jelentése kevés szénatomos alkilcsoport,

— CH,CN, —NO, —CH2NC csoport vagy

R0 15

— N általános képletű csoport, vagy ha R2

""R7

nem hidrogénatomot jelent, hidrogénatomot is jelenthet. és R4 az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben 2Q kapcsolódhat és —O—R8—Ar, —NH—R8—Ar,

— R8Ph, —CH=CH—Ph,

— CH = CH—CH2—Ph vagy

—O—CH2—CH=CH2 csoportot jelent; vagy R3 jelentése a fenti, és R4 a 8-as helyzetben kapcsolódik és—CH=CH—Ph, *-5

—CH=CH—CH2Ph vagy

— O—CH2—CH=CH2 csoportot jelent; vagy

R, jelentése —NO, —CH2NC vagy —N

\r7 m

csoport és R4 a 8-as helyzetben kapcsolódik és

— O—R8—Ar, —NH—Rg—Ar ^ vagy

— R8—Ph csoportot jelent; és ha B jelentése

— N=, Rs jelentése a fenti, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot,

—CH2CN, —NO vagy —NR6R7 csoportot és R4 —O—R8—Ar, —NH—R8—Ár, —R8—Ph,

— CH=CH—Ph vagy —CH==CH—CH2—Ph csoportot jelent, és a fenti meghatározásokban Re és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, kevés szénatomos alkiléncsoport; Ar tienil-, furanil-, piridil-, fenilcsoportot vagy egy halogénatommal vagy kevés szénato- 45 mos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, és

Ph adott esetben egy halogénatommal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent -, valamint a megfelelő 5,6,7,8-tetrahidro-származékok és gyógyszerészetileg elfogad- 50 ható sóik.

A „halogénatom” fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen fluor- vagy klóratomot jelent; a „kevés szénatomos” kifejezés legfeljebb 6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot, például metil-, etil-, propil-, butil-, tercbutil-,izopropil-csoportot, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent. Hasonlóképpen az R8 szubsztituensnek megfelelő kevés szénatomos alkiléncsoportok 1-6 szénatomosak, R8 előnyösen etilén-, 60 metilén- vagy propilén-csoportot jelent.

A „piridil-csoport” magába foglalja a 2-, 3- és 4-izomereket, 'a „tienil-csoport” és „furanilcsoport” a 2- és 3-izomereket.

Azokban az esetekben, amikor Rs jelentése hid- 65

rogénatomtól eltérő, a szubsztituens az imidazo[l,2-a]piridin-váz 5-ös, 6-os, 7-es vagy 8-as, vagy az imidazo[l,2-a]pirazin-váz 5-ös, 6-os vagy

8-as helyzetének bármelyikében kapcsolódhat, melyet nem foglal el az R4 szubsztituens. Az R4 csoport előnyösen a 8-as helyzetben kapcsolódik.

A találmány szerinti vegyületek előnyös csoportját képezik.azok a vegyülitek, melyekben B jelentése —Ch= csoport, R2 metil- vagy etilcsoport, Rs' hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 amino-, etilamino-, ciano-metil- vagy metilcsoport és R4 az

5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben kapcsolódik, és * —O—Rg—Ar, —NH—R8—Ar, —R8—Ph —CH=CH—Ph vagy —CH=CH—CH2—Ph csoportot jelent, R„ etilén-, metilén- vagy propilén- - csoport és Ph fenil-, o-fluor-fenil-, p-fluor-fenil-, •p-klór-fenil-csoport ; Ar tienil- vagy furanil-csoport vagy Ph-val azonos.n ^

A találmány szerinti vegyületek másik előnyös csoportját azok a vegyületek alkotják, melyekben B jelentése —CH= csoport, R2, R4 és Rs jelentése a fenti csoportnál megadott, R4 a 8-helyzetben kapcsolódik; R3 amino- vagy etil-aminocsoportot jelent.

A vegyületek további fontos csoportját képezik azok, melyekben B jelentése =CH csoport és R2 és R5 jelentése az első előnyös csoportnál megadott; R3 ciano-metil- vagy metilcsoport és R4 a

8-as helyzetben kapcsolódik és —CH=CH—Ph vagy —CH=CH—CH2—Ph csoportot jelent, ahol Ph jelentése az első előnyös csoport szerinti.

A vegyületek egyik legelőnyösebb csoportját az IA általános képletű vegyületek alkotják; ebben a képletben Rs hidrogénatom vagy metilcsoport és R3 jelentése aminocsoport és R4—CH2—CH2—Ph vagy—CH2—CH2—CH2—Ph általános képletű csoportot jelent; vagy R3 jelentése amino-, cianometil- vagy metilcsoport és R4 —CH=CH—Ph vagy —CH=CH—CH2—Ph általános képletű csoportot jelent.

Á legelőnyösebb vegyületek másik csoportját az IB általános képletű vegyületek alkotják - ebben a képletben R3 kevés szénatomos alkii-, ciano-metil-, amino- vagy etil-aminocsoportot jelent -.

A találmány szerinti vegyületeket a hasonló szerkezetű vegyületek előállítására általánosan ismert eljárásokkal állíthatjuk elő.

a) Az alapreakció a helyettesített imidazo[l,2- ajpiridin- vagy -pirazingyűrű kialakítása. így az alapeljárás a II és III általános képletű vegyületek reakciója. Ezekben a képletekben R2, R3, R4 és Rs jelentése a fenti, Z" kilépőcsoport, előnyösen egy -4 reakcióképes szervetlen vagy szerves észtercsoport, így halogénatom, toziloxi-, meziloxicsoport stb. — Bármely szabad aminocsoport, mely R3-ban jelen * van, lehet - előnyösen - védett formában, s a védőcsoportot a reakciót követően távolítjuk el. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a reaktánsokat közömbös oldószerben együtt melegítjük (például a forrás hőmérsékletén).

Ha a fenti reakcióban olyan III általános képletű vegyületet reagáltatunk, melyben R2 és R3 egyaránt hidrogénatomot jelent, és Z" klóratöm (klór-acetaldehid), akkor R2 és R3 a végtermékben is egyaránt hidrogénatom.

2