189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására
1 189 595. 2 Ezek a vegyületek értékes intermedierek a találmány szerinti vegyületek kiindulási anyagainak, előállításánál, például az e) eljárás később ismertetett ii) lépésében. Ha olyan III általános képletű vegyületet reagáltatunk, melyben R2 metilcsoport és R3 hidrogénatom, Z" klóratom (klór-aceton), akkor olyan vegyületet kapunk, melyben R2 metilcsoport és R3 hidrogénatom. b) Olyan vegyületek előállítására, melyek R4 helyén —0—R8—Ar, — O—CH2—CH=CH2 . vagy — NH—Rg—Ar általános képletű csoportot * tartalmaznak, a IV és V általános képletű vegyületeket reagáltatjuk. Ezekben az általános képletekben Z és Z' egyikének jelentése halogénatom (Cl, Br, I), a másik hidro^ilcsoport vagy aminocsoport, R2, B, R3 és Rs jelentése a fenti és R4 —Rg—Ar vagy —CH2—CH=CH2 csoport, melyekben R8 és Árjelentése a fenti. A reakciópartnereket a hasonló vegyületek előállítására ismert szokásos körülmények között, így például közömbös oldószerben, bázis jelenlétében együtt melegítjük. Ha Z vagy Z' halogénatomot jelent, előnyösen rézkatalizátort alkalmazunk. Ha Z vagy Z' hidroxil- vagy aminocsoportot jelent, a reakciót rézkatalizátorral vagy anélkül végezhetjük. A kiindulási IV általános képletű vegyületet a fenti a) eljárással, azaz egy II általános képletű vegyületből (amelyben R4-t Z-vel helyettesítjük) és egy III általános képletű vegyületből állíthatjuk elő. c) Az olyan I általános képletű vegyületeket, melyek képletében R4 —CH=CH—Ph vagy —CH=—CH—CH2—Ph csoportot jelent, előnyösen olyan IV általános képletű vegyületből állítjuk elő, melyben Z formilcsoportot jelent, Wittig vagy módosított Wittig-reakcióval. Az ehhez a reakcióhoz szükséges kiindulási anyagokat is az a) eljárással állíthatjuk elő. Az alkalmazott Wittigreagensek előnyösen a jól ismert dialkil-foszfonátok. így például ha a fenti reakcióban dietil-benzilfoszfonátot alkalmazunk, R4 helyén fenil-etenilcsoportot tartalmazó vegyületet kapunk. d) A találmány szerinti olyan vegyületeket, melyekben R4 —CH=CH—Ph csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z egy foszfinilmetilcsoportot, például egy (a) képletű csoportot jelent - egy Ph—CHO általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A kiindulási IV általános képletű foszfo-i nátot a következőképpen állíthatjuk elő: Egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z —CHO csoportot jelent - (melyet az B a) eljárással állítunk elő) például nátrium-bórhidriddel a megfelelő hidroxi-metil-vegyületté redukálunk. Ezután például tionil-kloriddal klórozzuk, azaz a hidroxilcsoportot klóratommal helyettesítjük, és a kapott vegyületet, melyben Z —CH2C1 csoport, trietil-foszfittal reagáltatva a kívánt kiindulási vegyületet kapjuk. Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R3 —CH2CN csoportot jelent, a következő, e) eljárást alkalmazhatjuk : e) Egy I általános képletnek megfelelő vegyületet - ebben a képletben B, R2, R4 és R5 jelentése a/ I általános képletnél megadott, de R3 —CH2X csoportot jelent (és X jelentése kilépőcsoport) fém-cianiddal reagáltatunk és így a kívánt vegyüielet kapjuk. Előnyös kilépőcsoporl a halogénatom, alkoxi-, ariloxi-, meziloxi-, toziloxicsoport, kvalerner csoportok, mint például az N(CH3)I csoport vagy olyan kvaterner csoportok, melyekben a kvaterner ion egy nem-nukleofil ellenion, például BF4. PF6, CF3S03, FS03 stb. Emellett a helyettesítési reakciót koronaéter jelenlétében is végezhetjük. Az előnyös fém-cianidok az alkálifém-cíamdok. A reakciót szokásos körülmények között végezzük, például úgy, hogy a reakciópartnereket közömbös oldószerben, előnyösen dimetii-formarr.idban melegítjük. Ha a kvaterner anion r.em-nukleofil ellenion, a reakciót vizes oldószerben is végrehajthatjuk. Az eljáráshoz szükséges kiindulási anyagot is szokásos módszerekkel, például a kvaterner jodidsóra az alábbiakban bemutatott módon állíthatjuk elő: i) Egy II általános képletű vegyületet és egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben R3 hidrogénatomot jelent - az a) eljárás szerint reagáltatunk. ii) Az i) reakcióban kapott I általános képletnek megfelelő vegyületet, melyben R3 hidrogénatomot jelent, dimetil-amin-hidrokloriddal és paraformaldehiddel reagáltatjuk metanolos oldatban való forralással. iii) Az ii) reakcióban kapott I általános képletnek megfelelő vegyületet, melyben R3 —CH2N(CH3)2 csoportot jelent, metil-jodiddal reagáltatjuk, és a kívánt metojodid vegyületet kapjuk. Olyan kiindulási vegyületeket, melyekben X halogénatomot jelent, a hidroxil-vegyület - például foszforil-kloridos-halogénezésével állíthatunk elő. A szakember számára nyilvánvaló, hogy számos ismert reakciót alkalmazhatunk speciális R3 csoportnak a molekulába való bevitelére az egyik típusú R3 csoportot egy másik típusúval helyettesítve. 0 Olyan vegyületeket, melyekben R3 —NO csoportot jelent, olyan I általános képletű vegyület nitrozálásával állíthatunk elő, melyben R3 jelentése hidrogénatom. A reakciót szokásos módon hajtjuk végre, például nátrium-nitrittel sósav jelenlétében. g) Az f) eljárással kapott I általános képletű vegyületeket felhasználhatjuk olyan vegyületek előállítására, melyekben R3 —NH2 csoport, azaz a nitrozo-vegyületet a szokásos módon, például cinkporral ecetsavban redukáljuk. Az —NO csoport helyett nitrocsoport is lehet. h) Azokat a vegyületeket, melyekben R3 —NR6R7 általános képletű csoport, mely képletben R6 és/vagy R7 kevés szénatomos alkilcsoport, előnyösen az R3 helyén aminocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek egyszerű alkilezésével állíthatjuk elő. j) R3 helyén izociano-metilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket az R3 helyén —CH2NHCHO csoportot tartalmazó I általános képletnek megfelelő vegyület és foszforoxi-klorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
