189577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 2 . 189.577 17. példa 20,4 g 2-bróm-l-(3-fenoxi-fenil)-propán-l-on 80 ml metanollal készített oldatához 30 perc alatt g hozzáadunk egy 5,09 g fém-nátriumból 70 ml metanollal készített nátrium-metoxid-oldatot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 25 °C hőmérsékleten 50 percig keverjük, majd 250 ml jeges vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 30 ml dietiléterrel extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Maradékként 19,8 g l,l-dimetoxi-l-(3-fenoxifenil)-propán-2-olt kapunk olajszerű termék alakjában. vagy benzolszulfonil-kloridot alkalmazunk. Továbbiakban a 18. és a 19. példa szerinti eljárást követve 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk, a 28. példa szerintivel egyező minőségben, és a fenti példákban megadott termeléssel. 21. példa 4 g nátrium-hidroxid 500 ml vizes metanollal készített oldatához 23 g 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk ; maradékként 23,9 g 2-(6-metoxi-2- naftilj-propionsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum: 1260, 1600, 1675 és 1725 cm '. 18. példa A 17. példa szerint kapott olajszerű 1,1-dimeto- 20 * * * xi-l-(3-fenoxi-fenil)-propán-2-olt és 11,3 g trietilamint 65 ml toluolban oldunk, az oldatot 10-12 °C hőmérsékletre hütjük, majd 30 perc alatt hozzáadjuk 9,7 g metánszulfonil-klorid 35 ml toloullal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az ele- 25 gyet 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és 100 ml toluolt adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 23,25 g olajszerű l,l-dimetoxi-l-(3-feno- 30 xi-fenil)-prop-2-il-metánszulfonátot kapunk. A 18. példa szerint kapott olajszerű 1,1-dimetoxi-1 -(3-fenoxi-fenil)-prop-2-il-metánszulfonátot és 14,9 g nátrium-acetátot 200 ml ecetsavban oldunk és az oldatot 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután 40 25 °C-ra hütjük, majd az ecetsav túlnyomó részét ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A maradékot 150 ml dietil-éterben oldjuk és az oldatot vízzel többször extraháljuk. Az elkülönített éteres fázisból az étert elpárologtatjuk, a maradékot 10 ml 45 etanol, 50 ml víz és 7,5 g nátrium-hidroxid elegyével 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hütő alatt. A metanolt ezután ledesztilláljuk az elegyből és a visszamaradó vizes oldatot 200 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd sósavval megsavanyítjuk. Az így 50 kapott szuszpenziót 150 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés után az oldószert elpárologtatjuk; maradékként 4,04 g 2-(3-fenoxí-fenil)-propionsavat kapunk. 55 NMR (deuterokloroformban): t = 8,54 (dublett, J = 2,5), 5,23 (kvarduplett, J = 2,5), 2,45-3,15 (multiplett), 1,5. 20. példa 60 A 18. példa szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett metánszulfonil-klorid helyett egyenértékű mennyiségű p-toluolszulfonil-kloridot 6g Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű a-aril-alkánsavak - e képletben Ar adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxi- vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenil-, vagy naftilcsoportot és R] 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - valamint 1 -4 szénatomos alkanolokkal képezett észtereik és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására a megfelelő a-hidroxi-ketálok szulfonsavésztereinek átrendeződése útján, azzal jellemezve, hogy aj valamely (IV) általános képletű a-halohénalkil-aril-ketont - e képletben Ar és R, jelentése a fentivel egyező, X pedig halogénatomot képvisel - egy alkálifémeid széntomos alkoxid)-daI reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű a-hidroxiketált - ahol Ar és R, jelentése a fentivel egyező, R2 és R3 pedig az említett alkálifémalkoxid alkilcsoportját kéviseli - valamely szulfonil-iont szolgáltató észterezöszerrel a megfelelő szulfonát-észterré alakítjuk és az (V) általános képletű a-hidroxi-ketál így kapott szulfonát-észterét lényegileg vízmentes protikus vagy dipoláros aprotikus oldószeres közegben a megfelelő a-arii-alkánsavvá vagy ennek 1-4 szénatomos alkanolokkal képezett észterévé rendezzük át, és kívánt esetben a képződött észtert egyidejűleg vagy az átrendeződési reakciót követően a megfelelő a-aril-alkánsawá hidrolizáljuk ; vagy aj valamely (II) általános képletű vegyület - ahol Ar és R, jelentése a fentivel egyező, —O—Z pedig egy szerves szulfonsav anionos maradéka - ketálját lényegileg vízmentes protikus vagy dipoláros aprotikus oldószeres közegben a megfelelő aaril-alkánsavvá vagy ennek 1-4 szénatomos alkanolokkal képzett észterévé rendezzük át, és kívánt esetben a képződött észtert egyidejűleg vagy az átrendeződési reakciót követően a megfelelő a-arilalkánsavvá hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott i,I) általános képletű a-aril-alkánsavat gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont aj vagy a2) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy protikus vagy dipoláros aprotikus oldószeres közegként egy karbonát- vagy hidrogén-karbonát-anionnal vagy az a-hidroxi-ketálészter sav-komponensétől különböze szerves sav anionjával képezett és a reakciót 9
