189574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és e veegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

189 574

2

NCH2CH3); 1,38 [9H, s, (CH3)3C~]; 1,3-1,8 (3H, .1

m, —CH2—CH—); 2,30 [6H, m, (9) képletű csoport]; 3,40 [4H, m, (6) képletű csoport); 4,40 (1H,

‘ I

m, —NH—CH—CO—); 5,10 (1H, br,

—NH—).

A 4-difenil-metil-l-L-leucil-piperazin-dihidroklorid előállításához hasonlóan 6,0 g 4-etil-l-L- leucii-piperazin-dihidrokloridot kapunk fehér kristályok formájában kvantitatív termeléssel 6,4 g fent előállított tere. butil-(s)-l-(4-etil-piperazin-l-ilkarbonil)-3-metil-butil-karbamátból.

3,13 g monoetil-transz-epoxi-szukcinátot és 6,0 g 4-etil-l-L-leucil-piperazin-dihidrokloridot hasonló módon kondenzálunk, mint a transz-3-[(s)-l-(4- dífenil-metii-piperazin-l-il-karboniI)-3-metil-butil karbamoil]-oxirán-2-etil-karboxilát előállításánál^ és így 5,9 g transz-3-[(s)- l-(4-etil-piperazin- l-ií~ karbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-etilkarboxilátot kapunk halványsárga amorf anyag formájában.

Termelés: 82%.

IR (KBr) cm“’: 1750, 1630, 890.

NMR (CDC13)8: 0,96 (3H, d, £[j3>CH— );

l, 02 (3H, d, £ Jj3>CH —); 1,12 (3H, t, J = 8 Hz. — '

I

NCH2CH3); 1,34 (3H, t, J = 7Hz,

—C02CH2CH3); 1,4-1,8 (3H, m, —CH2—

I

CH—); 2,52 [6H, m, (12) képletű csoport]; 3,7 [6H,

m, (6) képletű csoport, (7) képletű csoport]; 4,38 (2H, d, J = 7 Hz, —C02CH2CH3); 5,12 (1H, m,

I

— NH—CH—CO—); 7,14, 7,40 (1H, m, br, —

I

NH).

Tömegspektrum: (m/e): 369 (M+), 228, 113, 84

(100%).

A transz-3-[(s)-1 -(4-difenil-metil-piperazin-1 -ilkarbonil)-3-metil-butil-karbamoiI]-oxirán-2- karbonsav-nátriumsójának előállításához hasonlóan 5,1 g transz-3-[(s)-l-(4-etil-piperazin-l-il-karbonil)-3-metil-butíl-karbamoil]-oxirán-2-karbonsavnátriumsót kapunk fehér por formájában 88%-os termeléssel transz-3-[(s)-l-(4- etil-piperazin-l-ilkarbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-etikarboxilátból (5,9 g).

IR (KBr) cm - 1: 1620, 900.

NMR (CD3OD)5: 0,96 [6H, d, (CH3)2CH—);

1,12 (3H, t, J = 8 Hz, —NCH2CH3); 1,6 (3H, m,

I

—CH2—CH—); 2,5 [6H, m, (9) képletű csoport];

3,3-3,7 [6H, m, (6) képletű csoport, (7) képletű

I

csoport]; 4,9 (2H, m, —NH—CH—CO—). 6

6. példa

7,47 g tere. butoxi-karbonil-L-leucin-monohidrátot és 6,06 g 1-cinnamil-piperazint hasonlóan kondenzálunk, mint ahogy a tere. butil-(s)-l-(4- difenil-metil-piperazin-l-il-karbonil)-3-metil-butil-10

15

karbamát előállításánál és így 10,7 g tere. butil-(s)- 1 -(4-cinnamil-piperazin-1 -il-karbonil)-3-metil-butilkarbamátot kapunk színtelen, amorf termék formájában. Termelés: 86%),

NMR (CDC13)S: 0,88 (3H, d, £JJ3>CH— );

0,96 (3H, d, CH3">CH—); 1,42 [9H, s,

I

(CH3)3C—]; 1,3-1,9 (3H, m, —CH2—CH—);

2,44 [4H, m, (6) képletű csoport]; 3,08 (2H, d, J = 7 Hz, >NCH2CH=); 3,54 [4H, m, (6) képletű

I

csoport]; 4,54 (1H, m, —NH—CH—CO—); 5,28

(1H, br, —NH); 6,10 (1H, dt, J = 16Hz, 7 Hz, JteCH2CH=CH—); 6,42 (1H, d, J=16Hz,

. —CH=CH—Ar); 7,2 (5H, m, aromás proton).

^-Hasonlóan a 4-difeníl-metil-l-L-leucil-pipera- 2° zin-dihidroklorid előállításához 10,0 g 4-cinnamil- 1 -L-leucil-piperazin-dihidrokloridot kapunk halványsárga kristályok formájában kvantitatív termeléssel 10,7 g tere. butil-(s)-l-(4-cinnamil-piperazin-1 -il-karbonil)-3-metil-butil-karbamátból.

25 10,0 g 4-cinnamil-l-L-leucil-piperazin-dihidrok-. loridot és 4,13 g monoetil-transz-epoxi-szukcinátot hasonlóan kondenzálunk mint ahogy a transz-3- 3[(s)-l-(4-difenil-metil-piperazin-l-i!-karbonil)-3- metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-etil-karboxilát elő- 30 állításánál és 8,1 g transz-3-f(s)-l-(4-cinnamil-piperazin- 1 -il-karbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-etil-karboxilátot kapunk halványsárga amorf anyag formájában. Termelés: 69%.

IR (KBr) cnT1: 1750, 1630.

3° NMR (CDC13)5: 0,90 (3H, d, ^3>CH—);

0,96 (3H, d, ^3>CH—); 1,26 (3H,t, J = 7Hz,

—C02CH2CH3);3 1,3-1,7 (3H, m,

40 —CH2—CH—); 2,44 (4H, m, (6) képletű cso- ; " I

port]; 3,10 (2H, d, J = 7 Hz —N—CH2—CH=);

3,4-3,6 (6H, m, (6) képletű csoport, (7) képletű csoport); 4,16 (2H, q, J=7Hz, — C02CH2CH3); 45 I

4,88 (1H, m, — NH—CH—CO— ); 6,10 (1H, dt, J= 16 Hz, 7 Hz, —CH2—CH = CH—); 6,44 (1H, t, J=16Hz, —CH=CH—Ar); 6,86 (1H, d, —NH); 7,1-7,3 (5H, m, aromás proton).

50 Az 1. példához hasonlóan 7,6 g transz-3-[(s)-l(4-cinnamil-piperazin-l-il-karbonil)-3-metil-butilkarbamoilJ-oxirán-2-karbonsav-nátriumsót kapunk halványsárga por formájában 96%-os termeléssel 8,0 g transz-3-[(s)-l-(4-cinnamil-piperazin-1-55 il-karbonil)-3-metil-butil-karbamoil]-oxirán-2-etilkarboxilátból.

IR (KBr) cm-': 1620, 890.

NMR (CD3OD)5: 0,94 f6H,d, (CH3)2CH—]; I

60 1,4-1,7 (3H, m, —CH2—CH—); 2,48 [4H, m, (6) képletű csoport]; 3,12 (2H, d, J = 7Hz, —

I

NCH2CH=); 3,2-3,6 [6H, m, (6) képletű csoport, (7) kéletü csoport]; 4,8 (1H, m, —NH—

65

7