189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,305 g (3R,4S)-4-acetiltio-3-[D-2-(4-etiI-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-2-oxoazetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapva. I R-spektrum nüTM' cm ~ ’ : 3460, 3280, 1772, 1708, 1675, 1508, 1278, 1255, 1180 és 1048. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,09 (t, J = 7Hz, CHj), 2,31 (s, CH3), 3,39 (q, J = 7Hz, — CH2—), 3,42-3,70 (m, —CH2—), 3,80-4,002 (m, —CH2—), 4,78 (dd, J = 3,8Hz, C3—H), 5,23 (d, J = 3Hz, C4—H), 5,43 (d, J = 7Hz, XXVI. képletü rész), 7,38 (s, aromás H), 9,38 (d, J = 8Hz, NH) és 9,75 (d, J = 7Hz, NH). 31. példa 0,25 g (3R,4R)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához - 70 °C-on hozzáadjuk 0,227 g kén-trioxid - dímetil-formamid komplex 1,56 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0°C-on 3 napon át keverjük. 0,12 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,208 g (3R,4R)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetatnido-tiazoI-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü^B; cm“1: 3460, 3270, 1770, 1665, 1538, 1260 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMS0, ppm): 1,86 (s, CH3), 3,93 (s, CH3), 4,38 (s, — CH2—), 5,34 (dd, J = 5,8Hz, C3—H), 5,87 (d, J = 5Hz, C4—H), 7,70 (s, XXV. képletü rész), 8,65 (d, J = 8Hz, NH) és 12,94 (széles s, NH). 32. példa 0,10 g (3R,4R)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-íl)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetídin-l-szulfonsav-nátriumsó 5 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés közben 0,03 g nátriummonometil-diiiokarbamátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegynek a 3. példában ismertetett módon végzett feldolgozásakor 0,016 g (3R,4R)-4-acetiltio-3-[2-(2-amino-acetamidoliazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin-1-szulfonsav-nátriumsót kapunk. 1 R-spektrum nü*Bxr cm'1: 3400, 1770, 1668, 1522, 1270, 1245 és 1050. 33. példa 0,30 g (3R,4S)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához — 70 °C-on hozzáadjuk 0,273 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 1,86 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 2 napon át állni hagyjuk. 0,142 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,22 g menynyiségben (3R,4S)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin-1-szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü^®sr cm 1: 3480, 3250, 1770, 1670, 1540, 1270 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,37 (s, CH3), 3,89 (s, CH3), 4,36 (s, — CH2—), 4,95 (dd, J = 2-8Hz, C3—H), 5,33 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,44 (s, XXV. képletü rész), 9,54 (d, J = 8Hz, NH), 12,86 (széles s, NH). 34. példa 0,11 g (3R,4S)-4-acetiltio-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazoI-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidín-l-szulfonsav-nátriumsó 5 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés közben 0,036 g nátriummonometil-ditiokarbamátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegynek a 3. példában ismertetett módon végzett feldolgozása útján 0,032 g (3R,4S)-4-acetiïtio-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nüjj”jcm'1: 3410, 3315, 1768, 1665, 1515, 1270, 1245 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,36 (s, CH3), 3,84 (s, CH3), 4,90 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,33 (d, J = 2Hz, C4—H), 6,79 (s, XXV. képletü rész), 7,16 (s, NH) és 9,42 (d, J = 8Hz, NH). 35. példa 0,25 g (3R,4R)-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-4-(metilszulfonil)-2-oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához - 70 °C-on hozzáadjuk 0,202 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 1,38 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd az igy kapott reakcióelegyet 0 °C-on 9 napon át állni hagyjuk. 0,158 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az I. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,194 g (3R,4R)-3-[D-2-(4-etil-2,3- dioxo-l-píperazin-karboxamido)-2-fenil-acetamido]-4-(metil-szulfonil)-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü^cm ': 3420, 3290, 1780, 1705, 1670, 1505, 1280, 1252 és 1050. NMR-spektrum (d6-DMS0, ppm): 1,10 (t, J = 7Hz, CH3), 2,95 (s, CH3), 3,40 (q, J = 7Hz, —CH2—), 3,50-3,72 (m, —CH2—), 3,80-4,02 (m, —CH2—), 5,08 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,67 (dd, J = 5,9Hz, C3—H), 5,75 (d, J = 7Hz, XXVI. képletű rész), 7,22-7,50 (m, aromás H), 9,06 (d, J = 9Hz, NH) és 9,74 (d, J = 7Hz, NH). 36. példa 0,15 g (3R,4R)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4- il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-(metil-szulfo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
