189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189,545 2 nil)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 5 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés közben 0,044 g nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percen át keverjük. A reakcióelegynek a 3. példában ismertetett módon végzett feldolgozásával 0,078 g (3R,4R)-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-(metil-szulfonil)-2-oxoazetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nüaiax cm* ' : 3400, 3325, 1782, 1670, 1612, 1520, 1278, 1250, 1050. NMR-spektrum (D6-DMSO, ppm): 3,16 (s, CH3), 3,82 (s, CH3), 5,16 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,70 (dd, J = 5,8Hz, C3—H), 6,98 (s, XXV. képletü rész), 7,13 (széles s, NH2) és 9,34 (d, J = 8Hz, NH). 37. példa 0,341 g (3R,4S)-4-metiltio-3-[2-(2-metiltio-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2- oxo-azetidin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához — 70 °C-on hozzáadjuk 0,4 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 2,7 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 2 napon át állni hagyjuk. 0,206 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,246 g (3R,4S)-4-metiltio-3-[2-(2-metiltio-acetamidotiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nüTMr cm'1: 3425,3250, 1765, 1658, 1540, 1280-1245 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,17 (s, CH3), 2,22 (s, CH3), 3,38 (s, —CH2—), 3,90 (s, OCH3), 4,62 (d, J = 3Hz, C4—H), 4,87 (d, J = 3Hz, C3—H) és 7,38 (s, XXV. képletü rész). 38 38. példa 0,3 g (3S,4S)-4-azido-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-1 - piperazin-karboxamido)-2-tienil-acetamido]-2- oxo-azetidin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához — 70 °C-on hozzáadjuk 0,307 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 1,18 ml dimetilformamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 2 napon át állni hagyjuk. 0,164 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,272 g (3S,4R)-4-azido-2-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazin-karboxamido)-2-tienil-acetamido]-2-oxo-azetidin-1-szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü^cm“1 : 3480, 3280, 2105, 1772, 1708, 1670, 1505, 1275, 1242, 1185 és 1045. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 1,09 (t, J = 7Hz, CH3), 3,40 (q, J = 7Hz, —CH2—), 3,52-3,68 (m, —CH2—), 3,86-4,04 (m, —CH2—), 4,47 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 5,12 (d, J = 2Hz, C4—H), 5,72 (d, J = 8Hz, XXVI. képletü rész), 6,96-7,54 (m, aromás H), 9,35 (d, J = 8Hz, NH) és 9,70 (d, J = 8Hz, NH). 0,25 g (3S,4R)-4-azido-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-tienil-acetamido]-2- oxo-azetidin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadjuk 0,263 g kén-trioxid - dimetilformamid komplex 0,99 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 3 napon át állni hagyjuk. 0,137 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,224 g (3S,4S)-4-azido-3-[D-2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin-karboxamido)-2-tienil-acetamido]-2-oxo-azetidin-szulfonsavnátriumsót kapva. IR-spektrum nüJj,aBr cm“1: 3480, 3275, 2115, 1775, 1710, 1670, 1502, 1280-1245, 1185 és 1048. NMR-spektrum (D6-DMSO, ppm): 1,09 (t, J * 7Hz, CH3), 3,42 (q, J = 7Hz, — CH2—), 3,50-3,70 (m, —CH2—), 3,86-4,04 (m, —CH2—), 5,15 (dd, J = 5,8Hz, C3— H), 5,44 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,85 (d, J = 8Hz, XXVI. képletü rész), 6,94-7,50 (m, aromás H), 9,33 (d, J = 8Hz, NH) és 9,74 (d, J = 8Hz, NH). 39. példa 40.példa 0,40 g (3R,4S)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4- il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-metiltio-2-oxoazetidin 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatához - 70 °C-on hozzáadjuk 0,468 g kén-trioxid - dimetil-formamid komplex 1,75 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 0 °C-on 2 napon át állni hagyjuk. 0,243 g piridin adagolását követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 0,206 g (3R,4S)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido]-4-metiltio-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapva. IR-spektrum nü,TMr cm“1: 3450, 3250, 1765, 1668, 1540, 1260 és 1042.' NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,22 (s, CH3), 3,90 (s, OCH3), 4,34 (s, — CH,-), 4,71 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 4,79 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,40 (s, XXV. képletü rész), 9,48 (d, J = 8Hz, NH) és 12,88 (s, NH). 41. példa ‘ 0,15 g, az előző példában ismertetett módon előállított (3R,4S)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-metiltio-2-o.\oazetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 4 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés közben 0,044 g nátriummonometil-ditiokarbamátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. A reakcióelegynek a 3. példában ismertetett módon végzett feldolgozásakor 0,057 g (3R,4S)-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxiimino)-acetamido]-4-meti!tio-2-oxo-azetidin-1 - szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nüj^ cm 1: 3410, 3320, 1765. 1665, 1528, 1250 és 1050.' NMR-spektrüm (d6-DMSO, ppm): 2,20 (s, 35 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
